Vanligt kemoläkemedel kan orsaka hjärttoxicitet
Ny forskning tyder på att det allmänt använda kemoterapi-läkemedlet doxorubicin kan orsaka hjärttoxicitet, vilket kan leda till hjärtsvikt.
Doxorubicin är ett kemoterapi-läkemedel som vanligtvis används för att behandla vissa typer av cancer, såsom bröst-, urinblåsa-, mage-, lung- och äggstockscancer. Ibland används det också för att behandla livmodercancer.
Läkemedlet hindrar cancerceller från att spridas genom att blockera ett enzym som cancerceller behöver för att dela och multiplicera.
Trots läkemedlets utbredda användning är dess effekter på kroppens immunmetabolism - det vill säga hur kroppens ämnesomsättning reglerar immuncellernas beteende - i stort sett okända.
Så forskare vid University of Alabama i Birmingham (UAB) bestämde sig för att fylla detta forskningsgap genom att undersöka effekterna av läkemedlet doxorubicin på immunmetabolismen hos möss.
Ganesh Halade, Ph.D. - en biträdande professor i UAB: s avdelning för kardiovaskulär sjukdom - ledde forskarna, som nu har publicerat sina resultat i American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Hur doxorubicin påverkar hjärtat, mjälten
Halade och kollegor behandlade 2 månader gamla, cancerfria hanmöss med antingen en hög eller låg dos av läkemedlet. Forskarna behandlade också en grupp kontrollmöss med saltlösning.
Efter att ha offrat gnagare studerade teamet läkemedlets effekter på deras organ och vävnader.
Doxorubicin orsakade fibros i hjärtat, där hjärtets väggar stelnar och inte kan dra ihop sig så mycket. Detta gör i sin tur att hjärtat fungerar felaktigt. Som ett resultat kunde mössens hjärtan inte pumpa så mycket blod som de borde.
Läkemedlet inducerade också programmerad celldöd och fick hjärtat och mjälten att krympa.
Miltens huvudroller är att filtrera blodet och skydda kroppen mot patogener.
Detta organ - som är det största i lymfsystemet - lagrar immunceller och, i fall av hjärtinfarkt, släpper ut och skickar dem till platsen för hjärtskador för att rensa skadan. I denna studie visade dock forskarna att doxorubicin skadar mjälten.
Läkemedlet minskade också nivåerna av två enzymer som är viktiga för kroppens immunsvar: lipoxygenaser och cyklooxygenaser.
Doxorubicin minskade nivåerna av dessa enzymer i hjärtans vänstra kammare. I sin tur sänkte detta nivåerna av andra lipidförmedlare som normalt skulle stoppa inflammationen.
Dessutom dödade läkemedlet en grupp immunceller som kallades CD169 + makrofager, vilket inducerade ett slösande syndrom i mjälten.
Namnet makrofager betyder bokstavligen "stora ätare", eftersom de stora vita blodkropparnas huvuduppgift är att lokalisera och "äta upp" patogener.
Slutligen stör läkemedlet balansen mellan två cellsignalmolekyler: kemokiner och cytokiner. Som författarna förklarar antyder detta att leukocyterna i mjälten hade mindre förmåga att försvara kroppen mot patogener.
Dessa resultat, förklarar Halade, föreslår att doxorubicin har en "splenocardiac impact" som måste studeras ytterligare för att minimera skadorna på läkemedlet på hjärtat och mjälten.
Studiens seniorforskare talade också med Medicinska nyheter idag om de kliniska konsekvenserna av resultaten.
”Vår studie har enorma kliniska konsekvenser, eftersom doxorubicin är ett allmänt använt cancerläkemedel i en diversifierad onkologisk miljö. Därför är övervakning av doxorubicin-inducerad mjälte och hjärtmuskelavfall viktigt i en klinisk miljö för att förhindra eller fördröja hjärttoxicitet. ”
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancerpatienter behöver ett nytt terapeutiskt medel som [är] icke-immunsuppressivt och lyhörd för både icke-maligna och maligna cancerceller," tillade Halade.
