Bröstcancer: Bränner stress dess spridning?
Ny forskning inom musmodeller visar att stresshormoner kan hjälpa bröstcancer att växa, sprida sig och diversifiera, vilket gör det svårare att behandla.
Bröstcancer är en av de vanligaste typerna av cancer.
I USA fanns det cirka 266 120 nya fall förra året, enligt National Cancer Institute.
Även om bröstcancer också är en av de mest behandlingsbara typerna av cancer, kan den, när den metastaserar - det vill säga växer och sprider sig - vara snabb att diversifiera.
När cancertumörer är så olika kan läkare ha svårt att tillämpa rätt typ av behandling, eftersom behandlingen som fungerar för en typ av tumör kanske inte har någon effekt på en annan.
Tidigare forskning som Medicinska nyheter idag täckt antyder att exponering för kronisk (långvarig) stress är en faktor som bidrar till cancercellstillväxt i bröstcancer.
Nu har en ny studie genomförd av ett team från universitetet i Basel och universitetssjukhuset i Basel i Schweiz avslöjat ytterligare bevis som tyder på att stress kan stimulera spridningen av bröstcancer tumörer, kanske också stödja deras diversifiering.
Studien - som laget genomförde i en musmodell - fann att stresshormoner stöder metastasering av bröstcancer. Forskarna konstaterar också att de stresshormonderivat som finns i vissa antiinflammatoriska behandlingar faktiskt kan "avväpna" kemoterapimedel.
Huvudförfattare Prof. Mohamed Bentires-Alj och kollegor förklarar sina resultat i ett nytt studiepapper som visas i tidskriften Natur.
"Tumörheterogenitet inom patienter är ett hinder för behandling", noterar de, "eftersom det orsakar divergens i diagnostiska markörer mellan primära tumörer och matchade metastaser som kan leda till otillräcklig behandling." De säger att ny forskning måste hitta ett sätt att åtgärda denna ojämnhet.
De invecklade mekanismerna i spel
Prof. Bentires-Alj och teamet arbetade med en musmodell för bröstcancer. De började med att studera hur olika ursprungliga tumörer var från metastaserande tumörer genom att bedöma specifik genaktivitet.
Forskarna noterar att i metastaserande tumörer var en typ av receptorer som kallas "glukokortikoidreceptorer" mycket aktiva. Dessa receptorer binder till stresshormoner, inklusive kortisol.
Teamet fann också att möss med metastaser hade högre nivåer av kortisol och ett annat stresshormon, kortikosteron, än gnagare där cancer ännu inte hade spridit sig.
Utredarna observerade också att när dessa stresshormoner är mycket närvarande, aktiverar de glukokortikoidreceptorer. Detta, förklarar de, utlöser cancercells spridning och stöder deras diversifiering.
Dessutom såg professor Bentires-Alj och kollegor att glukokortikoidreceptorer också interagerar med syntetiska derivat av kortisol - till exempel dexametason - som läkare använder som antiinflammatoriska medel för att ta itu med några av kemoterapins biverkningar.
Denna interaktion verkar emellertid störa vissa kemoterapeutiska medel, vilket neutraliserar deras effekter. Detta är till exempel vad som händer med kemoterapidroget paklitaxel; det blir mindre effektivt i närvaro av dexametason.
Baserat på dessa resultat rekommenderar forskarna läkare att vara försiktiga vid förskrivning av glukokortikoidhormoner för behandling av bröstcancer, om de slutar göra mer skada än nytta.
Prof. Bentires-Alj och teamet förklarar också att hämning av glukokortikoidreceptorer på samma sätt kan vara ett nytt nytt tillvägagångssätt vid behandling av bröstcancer. "Tumör heterogenitet är ett allvarligt hinder för terapi", förklarar professor Bentires-Alj.
”Dessa resultat lyfter fram vikten av stresshantering hos patienter - och särskilt de med trippel-negativ bröstcancer. Måttliga tränings- och avslappningstekniker har visat sig korrelera med förbättrad livskvalitet och större överlevnad hos patienter. ”
Prof. Mohamed Bentires-Alj
