Blockerande enzym "vänder dramatiskt" Alzheimers hos möss
Ny forskning avslöjar att inriktning mot ett enzym som heter BACE1 kan ”helt vända” uppbyggnaden av beta-amyloidplack i hjärnan, vilket är ett kännetecken för Alzheimers sjukdom. För närvarande är resultaten begränsade till möss, men de ger hopp om att människor en dag kan dra nytta av samma behandling.
Studien utfördes av forskare från Cleveland Clinic Lerner Research Institute i Ohio.
Forskarna leddes av Riqiang Yan, vid Institutionen för neurovetenskap vid University of Connecticut School of Medicine i Farmington.
Som Yan och kollegor förklarar i sitt papper hjälper enzymet i fråga att producera beta-amyloidpeptid. En överdriven ansamling av denna peptid leder så småningom till Alzheimersrelaterade hjärnpatologier som kallas beta-amyloidplack.
BACE1 gör detta genom att "klyva" eller bryta ner ett protein som kallas amyloidprekursorprotein. Men BACE1 klyver också andra proteiner och reglerar därmed viktiga processer i hjärnan. Därför kan hämning av det orsaka vissa försämringar som en bieffekt.
Faktum är att en rad studier som författarna hänvisat till har visat att utslagning av BACE1-genen hos möss leder till defekter i utvecklingen av neuronernas axoner, vilket orsakar otillräcklig myelinisering - eller bildandet av den skyddande höljet runt neuroner - och till och med depression .
Så i den nya studien ville forskarna minska BACE1 mer försiktigt och gradvis i hopp om att detta skulle ge bättre resultat med färre biverkningar. De utformade genetiskt möss som skulle förlora detta enzym bit för bit när de åldrades.
Resultaten av detta laboratorieexperiment har nu publicerats i Journal of Experimental Medicine.
Alzheimers kan vara "helt omvänd"
Mössen utvecklades helt normalt till vuxen ålder. Forskarna fortsatte sedan med att föda upp dem med andra gnagare som hade Alzheimersliknande symtom, såsom en uppbyggnad av amyloidplack i hjärnan.
De efterföljande avkommorna började också bygga upp plack i hjärnan från ganska tidig ålder. Men när de blev äldre och förlorade mer och mer av BACE1-enzymet började deras plack gradvis försvinna.
När de var tio månader gamla hade mössen faktiskt inga påvisbara beta-amyloidplack.
Detta var inte det enda tecknet på Alzheimers att enzymförlusten hjälpte till att vända: mössens nivåer av beta-amyloidpeptid sjönk också, och mikroglia - hjärnceller som, när de aktiverades, tidigare hade korrelerat med amyloidplackdensitet - inaktiverades nu.
Dessa neuronala förändringar reflekterades också i mössens minne och inlärningsförmåga, vilket också förbättrades.
”Såvitt vi vet är detta den första observationen av en sådan dramatisk vändning av amyloidavsättning i någon studie av Alzheimers sjukdomsmusmodeller [...] Vår studie ger genetiska bevis för att förformad amyloidavsättning kan vändas helt efter sekventiell och ökad radering av BACE1 hos vuxen. ”
Riqiang Yan
Han tillägger, "Våra data visar att BACE1-hämmare har potential att behandla patienter med Alzheimers sjukdom utan oönskad toxicitet."
Studien fann dock också att synapsernas funktion - det vill säga utrymmena mellan neuroner som underlättar deras kommunikation - endast delvis återställdes. Detta föreslog för forskarna att vissa BACE1 kan behövas för synaptisk hälsa.
"Framtida studier", säger Yan, "bör utveckla strategier för att minimera synaptiska försämringar som uppstår på grund av betydande hämning av BACE1 för att uppnå maximala och optimala fördelar för Alzheimers patienter."
