'Supramolecule' hjälper immunceller att 'äta upp' cancer
Vårt immunsystem strider mot cancer, men denna listiga sjukdom kan undergräva vår kropps försvarsmekanismer på subtila sätt. Ny forskning kan dock ha hittat ett sätt att överlista cancerceller och ge vårt immunförsvar det boost det behöver för att vinna kampen.
Makrofager - vars namn kommer från forntida grekiska, vilket betyder ”stora ätare” - är de största immuncellerna i vår kropp.
Den första försvarslinjen mot infektioner, dessa celler är de första som kommer till undsättning i fall av virus eller bakterier.
Makrofager erbjuder också hjälp i kampen mot cancer. Det finns två typer av dessa celler - M1 och M2 - och de har båda kompletterande roller.
M1-makrofager aktiverar immunförsvaret och säger att det ska börja slåss medan M2-celler lugnar den efterföljande inflammationen.
Men cancer har en dubbelkantad strategi att komma förbi makrofagernas vaksamma ögon. För det första förvandlar det de stridiga M1-makrofagerna till fridfulla M2. För en annan avger dess maligna celler en "ät inte mig" -signal som lurar M1-celler att lämna dem ensamma.
Nu kan dock forskare från Brigham and Women's Hospital i Boston, MA, ha hittat ett sätt att outfox cancer smarta sätt, besegra båda dess mekanismer i ett knockout slag.
De innovativa resultaten publicerades i tidskriften Naturmedicinsk teknik, och studien leddes av Ashish Kulkarni, en biträdande professor vid Institutionen för kemiteknik vid University of Massachusetts, Amherst, och en av motsvarande författare till forskningen.
"Fullständig hämning" av tumörtillväxt
Kulkarni och kollegor designade en så kallad supramolekyl, som är en kemisk struktur byggd av mindre molekyler som binder eller klickar ihop på samma sätt som LEGO-bitar.
Supramolekylen skapades så att den samtidigt kunde blockera cancercells signal "ät inte mig" och stoppa signaleringen som förvandlar M1 till M2. Forskarna testade den supramolekylära föreningen i musmodeller av aggressiv bröst- och hudcancer och jämförde den med ett annat befintligt läkemedel.
Vid dag 10 hade obehandlade möss utvecklat stora maligna tumörer, medan gnagare som behandlades med befintliga läkemedel visade mindre tumörer.
Men mössen som behandlades med den nya supramolekylen uppvisade "fullständig hämning" av tumörtillväxt och "bildning av metastaserande knölar."
"Vi [kunde] faktiskt se makrofager som äter cancerceller", säger studiens andra motsvarande författare, Shiladitya Sengupta, biträdande biotekniker vid Brigham and Women's Hospital och biträdande professor i medicin vid Harvard Medical School i Boston, MA.
”Framtiden för immun-onkologi”
I sin uppsats drar författarna slutsatsen: "En sådan integrativ immunterapi-metod som stöds av bifunktionella supramolekyler kan framstå som ett nytt paradigm vid behandling av cancer."
”Kliniker inser alltmer att ett läkemedel eller en metod som inte passar alla räcker för att bekämpa cancer, och att en kombination av immunterapi, som att blockera två distinkta mål i samma immuncell, är framtiden för immun-onkologi . Vår strategi utnyttjar detta koncept. ”
Ashish Kulkarni
Därefter planerar forskarna att replikera sina resultat i ytterligare prekliniska studier, samt att bedöma säkerheten, effektiviteten och dosen av den nya behandlingen.
Om sådana prekliniska tester lyckas kommer nästa steg att flytta den kraftfulla substansen till kliniska prövningar.
