Pankreascancer: Nytt tillvägagångssätt kan förlänga överlevnaden
Bukspottkörtelcancer är ofta mycket aggressiv och behandlingsresistent och överlevnadsnivån är vanligtvis låg. Författarna till en ny studie på möss kan dock ha hittat ett nytt sätt att attackera dessa envisa tumörer.
Enligt uppskattningar från National Cancer Institute (NCI) kommer läkare att hitta 55440 nya fall i bukspottkörtelcancer i USA enbart under 2018 - dessa utgör 3,2 procent av alla nya cancerdiagnoser.
Bukspottskörtelcancer tumörer tenderar att vara mycket resistenta mot terapi, och 5-års överlevnadsgraden efter behandling för denna typ av cancer är bara 8,5 procent.
Ny forskning från University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston kan dock leda till utveckling av behandlingar som effektivt kan förstöra cancer i bukspottkörteln.
Studien, ledd av Dr. Rosa Hwang, föreslår att forskare bör se mot en typ av ärrvävnad - stroma - som omger tumörer och interagerar med tumörceller för att hitta ett bättre terapeutiskt mål.
Dr. Hwang och team genomförde en studie av bukspottkörtelcancer med hjälp av musmodeller, som visade att de kunde blockera tillväxten av cancerceller genom att rikta sig mot ett protein som produceras av tumörstroma.
Forskarnas resultat visas i tidskriften Vetenskaplig translationell medicin.
Proteinet som skyddar cancertumörer
Större delen av bukspottskörtelceller utgör tumörstroma, och forskare tror att det kan hjälpa till att skydda cancertumörer. Detta kan bero på att stroma är mycket tät, men det kan också bero på specifika egenskaper hos stromaceller.
Enligt den forskning som utförts av Dr. Hwangs laboratorium producerar vissa stromaceller - särskilt pankreasstellatceller - ett protein som heter Dickkopf-3 (DKK 3).
Dessutom finns 3 DKK i höga nivåer i bukspottkörteln adenokarcinom, den typ av bukspottskörtelcancer som läkare oftast diagnostiserar.
Proteinets aktivitet, förklarar Dr. Hwang, verkar underlätta tillväxten av cancerceller, liksom stödja metastaser och skydda tumörerna mot terapi.
I sin studie på möss kunde forskarna tysta det problematiska proteinet genom att utveckla en DKK3-blockerande antikropp som förhindrar att den interagerar med cancerceller - eller några immunceller i tumörens miljö.
Genom att göra detta lyckades utredarna blockera tumörtillväxt i mössen och förlänga djurens liv.
"Bukspottkörtelcancer har en dyster prognos, och det är oklart om dess stromala infiltration bidrar till dess aggressivitet", säger Dr. Hwang och tillägger, "Vi visade att DKK3 produceras av [bukspottkörtelns stellatceller] och är närvarande i de flesta mänskliga bukspottskörtelcancer."
”DKK3 stimulerar cancertillväxt, metastaser och motståndskraft mot kemoterapi och immunterapi. Inriktning på 3 kr i en musmodell i bukspottkörtelcancer ökade infiltration av immunceller och mer än fördubblade överlevnaden. "
Dr. Rosa Hwang
Omtänka behandlingsstrategier
När de bedömde DKK3-uttryck i humana bukspottkörtelcancertumörer drog forskarna slutsatsen att minst två tredjedelar av de personer som diagnostiserats med denna typ av cancer hade måttliga eller höga nivåer av detta protein.
Faktum är att DKK3-nivåerna var 4,5 gånger högre hos personer med bukspottkörtelcancer än hos friska cancerfria individer.
Alla dessa resultat tyder på att DKK3 är ett mycket lovande terapeutiskt mål för bukspottkörtelcancer. Ett nyligen utvecklat läkemedel mot DKK3, säger Dr. Hwang, kan fungera på egen hand, eller läkare kan administrera det i kemoterapi eller immunterapi.
"Tidigare ansträngningar för att rikta bukspottkörtelcancerstroma var inriktade på att i stort sett eliminera stromala element", förklarar hon.
"Vår studie visar att en mer effektiv strategi kan vara att hämma specifika tumörfrämjande mekanismer som tillskrivs [bukspottkörtelns stellatceller], såsom DKK3", avslutar hon.
