Genombrott för opioidkriser: Icke-beroendeframkallande smärtstillande medel verkade vara effektiva
Forskare har testat ett icke-beroendeframkallande smärtstillande medel hos primater och funnit att det är säkert och effektivt. Det faktum att föreningen lyckades i en art som är så nära släkt med människor stärker resultaten, vilket kan hjälpa till att lösa opioid folkhälsokrisen.
National Institute on Drug Abuse (NIDA) uppskattar att över 115 personer i USA dör av en överdos av opioider dagligen.
Ursprunget till den opioida folkhälsokrisen kan spåras tillbaka till slutet av 1990-talet, vilket var när läkare började ordinera opioidbaserade smärtstillande medel som hydrokodon (varumärke Vicodin), oxikodon, morfin, kodein, fentanyl och många andra på en högre ränta.
Enligt NIDA dog 2015 över 33 000 amerikanska individer av en överdos av opioider och ytterligare 2 miljoner levde med opioidmissbruk. För närvarande missbrukar upp till 29 procent av dem som ordineras smärtstillande medel dem.
NIDA har också stöttat forskningsinsatser för att utveckla alternativ till dessa mycket beroendeframkallande läkemedel. En sådan insats har nyligen visat sig vara framgångsrik.
Ett team av forskare under ledning av professor Mei-Chuan Ko från Wake Forest Baptist Medical Center i Winston-Salem, NC, utvecklade ett icke-beroendeframkallande smärtstillande medel som heter AT-121.
Forskarna har just testat föreningen i en art av icke-mänskliga primater som kallas rhesusapor och publicerade resultaten av sina experiment i tidskriften. Vetenskaplig translationell medicin.
”Morfinliknande” AT-121 blockerar missbrukspotential
AT-121 designades med ett dubbelt syfte i åtanke: att blockera den beroendeframkallande effekten av opioider och samtidigt lindra kronisk smärta.
För detta ändamål utvecklade professor Ko och kollegor läkemedlet så att det samtidigt skulle ha en verkan på ”mu” opioidreceptorn, vilket gör opioider effektiva för att lindra smärta, och “nociceptin” -receptorn, som hämmar den beroendeframkallande effekten av opioider. .
Några av de nuvarande opioiderna, såsom fentanyl och oxikodon, verkar bara på mu opioidreceptorn, vilket är den främsta anledningen till att de blir beroendeframkallande och har ett stort antal biverkningar.
Ko förklarar, "Vi utvecklade AT-121 som kombinerar båda aktiviteterna i en lämplig balans i en enda molekyl, vilket vi tycker är en bättre läkemedelsstrategi än att ha två läkemedel som ska användas i kombination."
I sina tester avslöjade forskarna att den nydesignade föreningen hade en "morfinliknande" smärtlindrande effekt, men den behövde bara den 100: e delen av en typisk morfin dos för att uppnå denna effekt.
Det är viktigt att AT-121 riktar sig mot båda de ovannämnda receptorerna, men det undviker också de biverkningar som andra opioider vanligtvis framkallar, såsom ”andningsdepression, missbrukspotential, opioidinducerad hyperalgesi och fysiskt beroende.”
Som professor Ko förklarar, "Våra data visar att inriktning mot nociceptin-opioidreceptorn inte bara slog ner de beroendeframkallande och andra biverkningarna, utan gav effektiv smärtlindring."
"[T] hans förening," fortsätter han, "var också effektiv för att blockera missbruk av receptbelagda opioider, precis som buprenorfin gör för heroin, så vi hoppas att det kan användas för att behandla smärta och opioidmissbruk."
Han fortsätter med att förklara betydelsen av att testa föreningen i primater.
"Det faktum att dessa data fanns i icke-mänskliga primater, en nära besläktad art för människor, var också betydelsefull eftersom de visade att föreningar som AT-121 har translationell potential att vara ett livskraftigt opioidalternativ eller ersätta receptbelagda opioider."
Professor Mei-Chuan Ko
Slutligen beskriver professor Ko nästa steg. Om fler prekliniska studier visar att läkemedlet är säkert kommer det att överlämnas till Food and Drug Administration (FDA) för godkännande, och om de godkänner det kan läkemedlet flyttas till kliniska prövningar på människor.
