Granulomatos med polyangiit (GPA): Vad du behöver veta

Granulomatos med polyangiit (GPA), tidigare känd som Wegeners granulomatos, är en sällsynt och livshotande sjukdom som begränsar blodflödet till flera organ, inklusive lungor, njurar och övre luftvägar.

Det är en typ av vaskulit, en inflammation och skada på blodkärlen.

GPA kräver långvarig immunsuppression. Vissa patienter dör på grund av behandlingens toxicitet.

GPA drabbar endast 3 av 100 000 människor i USA.

Det kan utvecklas i alla åldrar, men symtom uppträder normalt när patienter är i fyrtio- eller femtioårsåldern. Det påverkar män och kvinnor är lika, och vita människor verkar vara mer mottagliga än andra etniska grupper.

Förutom att orsaka inflammation i blodkärlen producerar GPA granulom runt blodkärlen. Ett granulom, eller granulering, är en typ av lokal nodulär inflammation som finns i vävnader, en typ av inflammatorisk vävnad.

Orsaken är okänd, men GPA är inte en typ av cancer eller infektion.

Med tidig behandling och diagnos kan symtomen på GPA gå i remission. Obehandlad kan det leda till njursvikt och dödsfall.

Vad är det?

GPA involverar inflammation i blodkärlen.

GPA är en del av en större grupp av vaskulitiska syndrom.

De har alla en autoimmun attack av en onormal typ av cirkulerande antikropp som kallas antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA).

Dessa antikroppar attackerar små och medelstora blodkärl.

Förutom GPA inkluderar andra exempel på vaskulitiska syndrom:

• Churg-Strauss syndrom
• mikroskopisk polyangiit

Enligt en beskrivning från Chapel Hill Consensus Conference (CHCC2012) 2012 är GPA en:

”Nekrotiserande granulomatös inflammation involverar vanligtvis övre och nedre luftvägarna och nekrotiserande vaskulit som påverkar övervägande små till medelstora kärl (t.ex. kapillärer, vener, arterioler, artärer och vener). Nekrotiserande glomerulonefrit är vanligt. ”

CHCC2012 gick också med på att byta namn på Wegeners granulomatos som granulomatos med polyangiit (GPA).

Symtom

Tecken och symtom på GPA kan utvecklas antingen gradvis eller plötsligt.

Det första symptomet hos de flesta patienter är rinit, en rinnande och täppt näsa, som liknar ett allvarligt fall av förkylning.

Andra tecken och symtom kan inkludera:

• ihållande rinnande näsa
• hosta, vilket kan inkludera blod
• öroninfektioner
• ledvärk
• aptitlöshet
• sjukdomskänsla eller en allmän känsla av att vara dålig
• näsblod
• andnöd
• bihåleinflammation
• hudsår
• svullnad i lederna
• ögonsmärta
• brännande känsla i ögonen
• rodnad i ögonen
• synproblem
• feber
• svaghet, ofta på grund av anemi
• oavsiktlig viktminskning
• blod i urinen

Det kan leda till en snabbt progressiv glomerulonefrit, ett njursyndrom som, om det lämnas obehandlat, snabbt utvecklas till akut njur- eller njursvikt. Cirka 75 procent av människorna med tillståndet fortsätter att utveckla njursjukdom.

Orsaker

Experter vet inte vad som orsakar GPA.

Det verkar utvecklas när en initial inflammationsframkallande händelse framkallar en onormal immunsystemreaktion. Detta leder till inflammerade och sammandragna blodkärl och granulom eller inflammatoriska vävnadsmassor.

När ett återfall inträffar beror det ibland på en infektion.

Andra bidragande faktorer kan vara miljögifter, en genetisk predisposition eller en kombination av båda.

Det har kopplats till parvovirus och till en långvarig närvaro av Staphylococcus aureus (S. aureus) i näspassagen.

Diagnos

Ett blodprov kan upptäcka ANCA-antikroppar, ofta presenterar personer med GPA.

Diagnos kan vara svår, eftersom en patient kanske inte har några symtom i de tidiga stadierna, eller symtomen kan vara ospecifika. Det kan ta mellan 2 och 20 månader att nå en diagnos i primärvården.

En läkare kan misstänka GPA om en patient har haft relevanta, oförklarliga symtom under en längre tid.

Läkaren kommer att fråga om tecken och symtom, genomföra en fysisk undersökning och studera patientens medicinska historia.

Blodprov kan upptäcka ANCA, antikropparna som finns hos över 90 procent av patienterna med aktiv GPA.

ANCA kan inte ensam bekräfta en diagnos, men de kan indikera att tillståndet kan finnas.

Ett blodprov kan också mäta patientens erytrocytsedimenteringshastighet (sed). Detta är den hastighet med vilken röda blodkroppar faller till botten av ett rör. Det tar vanligtvis ungefär en timme.

Ett sedhastighetstest kan hjälpa till att avgöra om det finns inflammation i kroppen, och i så fall hur svår den är. När det finns inflammation faller de röda blodkropparna snabbare till botten.

Ett blodprov kan också kontrollera för anemi, ett vanligt problem hos patienter med detta tillstånd. Det kan också visa om njurarna fungerar som de ska.

Andra diagnostiska tester kan inkludera följande:

• urintest för att avgöra om njurarna påverkas
• röntgen i bröstet för att avgöra om ett problem härrör från GPA eller någon annan lungsjukdom
• biopsi

En biopsi är det enda säkra sättet att upptäcka GPA. Det handlar om att ta en liten bit vävnad från ett drabbat organ för undersökning under ett mikroskop. Vävnadsprover kan tas från luftvägarna, näsgångarna eller lungorna, och resultaten kan utesluta eller bekräfta förekomsten av granulom och vaskulit.

Prover kan också tas från huden eller njurarna om patienten har njur-, njure-, svikt- eller kutan vaskulit.

Behandling

Behandling för GPA är vanligtvis uppdelad i två steg:

• Induktion av sjukdomsförlängning, vilket innebär att bli av med alla tecken och symtom.
• Underhåll av remission av sjukdomen för att förhindra återfall.

Tidig diagnos och behandling förbättrar patientens chanser att gå i remission inom några månader. Vissa patienter kan behöva längre tid.

Det är viktigt att övervaka individen efter att tecken och symtom har försvunnit under remission, eftersom sjukdomen kan återkomma.

Kortikosteroider, såsom prednison, kan ordineras för initiala tecken och symtom. I några få fall är detta det enda läkemedlet som behövs.

Andra immunsuppressiva läkemedel, såsom cyklofosfamid (Cytoxan), azatioprin (Imuran) eller metotrexat (Rheumatrex) ordineras också i de flesta fall. Syftet är att stoppa kroppens immunsystem från att överreagera.

Innan steroid- och cyklofosfamidbehandling blev tillgänglig, dog 82 procent av patienterna med GPA under det första året och den genomsnittliga överlevnaden var 5 månader. De framsteg som gjorts under de senaste 50 åren innebär att 90 procent av patienterna kommer att överleva, och vissa kan förvänta sig ytterligare 20 år utan remission.

Rituximab eller Rituxan kan användas. Detta läkemedel som ursprungligen utformades för att behandla icke-Hodgkins lymfom, en typ av cancer. Senare godkändes den för behandling av reumatoid artrit (RA). Rituximab minskar antalet B-celler i kroppen. B-celler är involverade i inflammation. Om standardbehandlingar inte är effektiva kan vissa läkare ordinera Rituximab.

Många läkemedel som används för att behandla detta tillstånd försvagar patientens immunförsvar, så det är viktigt att övervaka patienten. Ett lägre immunförsvar är mindre kapabelt att bekämpa infektioner.

Följande mediciner kan hjälpa till att stödja immunförsvaret under behandlingen:

• Trimetoprim-sulfametoxazol, såsom Bactrim, Septra, kan ge skydd mot lunginfektioner.
• Bisfosfonater, såsom Fosamax, hjälper till att förhindra osteoporos eller benförlust, vilket kan uppstå vid användning av kortikosteroider.
• Folsyra kan förhindra sår och andra problem som kan uppstå när folatnivåerna är låga, till exempel som ett resultat av användning av metotrexat vid behandling.

Vissa patienter kan behöva operation. Om njursvikt uppträder kan läkaren rekommendera en njurtransplantation.

Komplikationer

Komplikationer beror vanligtvis på brist på behandling.

De kan innehålla något av följande:

• dövhet på grund av att granulerad vävnad i mellanörat blir inflammerad
• hudärrbildning, om sår utvecklas på huden
• hjärtinfarkt, om hjärtats artärer påverkas
• njurskador, eftersom obehandlade fall av GPA ofta leder till njurproblem

Glomerulonefrit kan utvecklas, där njurarna inte kan filtrera bort avfall och överflödig vätska från kroppen ordentligt. Detta kan resultera i en ansamling av avfallsprodukter i blodomloppet.

När GPA är dödligt beror detta normalt på njursvikt.