Fettceller kan förklara varför melanom blir 'aggressivt och våldsamt'
Ny forskning kan ha hittat svaret på en fråga som har upptagit forskare i flera år: Vad får melanom att bli ”aggressivt och våldsamt”? Svaret medför några viktiga terapeutiska konsekvenser.
Trots att endast 1% av alla hudcancer utgör, är melanom orsaken till de flesta dödsfall relaterade till hudcancer.
Enligt American Cancer Society-uppskattningar kommer läkare att diagnostisera 96.480 nya fall av melanom under 2019 och i USA och 7230 människor kommer att dö av sjukdomen.
När cancer är lokaliserad, eller in situ, är de 5-åriga utsikterna nära 100%. Men när cancer fortskrider kan överlevnadsgraden sjunka så lågt som 23%.
Men vad får melanom att bli aggressivt? En ny studie som visas i tidskriften Vetenskapssignalering, har hittat ett spännande svar.
Professor Carmit Levy och Dr. Tamar Golan, vid institutionen för mänsklig genetik och biokemi vid Tel Aviv Universitys Sackler School of Medicine, i Israel, ledde den nya forskningen.
Hur fettceller hjälper melanom framåt
Prof. Levy och kollegor samlade dussintals vävnadsprover från personer som fått diagnosen melanom vid Wolfson Medical Center och Tel Aviv Medical Center, båda i storstadsområdet Tel Aviv.
Undersökningen av biopsiproverna avslöjade att tumörer först växer i en "lateral" fas i det övre epidermala lagret i huden. Även om detta stadium är proliferativt, är det mycket behandlingsbart.
Men vid en viss punkt kommer tumörer in i ett "vertikalt", mer aggressivt stadium, där de börjar invadera de djupare hudlagren som innehåller fett. Så frågade forskarna, vad orsakar denna "metastatiska omkopplare"?
Kliniska analyser av in situ melanomceller - från melanom i dess mycket behandlingsbara stadium - visade att adipocyter, eller fettceller, som vanligtvis finns i de djupare hudlagren, hade stigit till det övre dermisskiktet, nära melanomceller. Denna händelse korrelerade med aggressiviteten hos sjukdomen.
Dessutom avslöjade samodlingsexperiment av fettceller och melanomceller att fettceller utsöndrar två cytokiner som utlöste den metastatiska omkopplaren.
De utsöndrade nämligen interleukin-6 och tumörnekrosfaktor-alfa, som är cytokiner, eller proteiner, som har förmågan att ändra genuttryck.
"Vi frågade oss vad fettceller gjorde [nära melanomceller] och började undersöka", förklarar professor Levy.
"Vi placerade fettcellerna på en petriskål nära melanomceller och följde interaktionerna mellan dem."
”Våra experiment har visat att den huvudsakliga effekten av cytokiner är att minska uttrycket av en gen som heter miRNA 211, vilket hämmar uttrycket av en melanomreceptor av [transformerande tillväxtfaktor-beta (TGF-beta)], ett protein som alltid är närvarande i huden ”, rapporterar professor Levy.
"Tumören absorberar en hög koncentration av TGF-beta, vilket stimulerar melanomceller och gör dem aggressiva."
Återställa melanom till sitt ”lugna” tillstånd
"Det är viktigt att notera att vi hittade processen reversibel i laboratoriet: När vi tog bort fettcellerna från melanom, lugnades cancercellerna och slutade migrera", förklarar professor Levy.
Så forskarna använde också en musmodell för melanom för att se om de kunde blockera denna metastatiska process. Förtryck av miRNA 211 får melanom att metastasera till avlägsna organ i kroppen, medan genen uttrycks stoppade metastasen.
Prof. Levy och teamet fortsatte med att experimentera med läkemedel, som, även om de aldrig använts för att behandla melanom specifikt, hade potential att hämma cytokiner och TGF-beta.
"Vi pratar om ämnen som för närvarande studeras som möjliga behandlingar för bukspottkörtelcancer och är också i kliniska prövningar för cancer i prostata, bröst, äggstockscancer och urinblåsan", konstaterar Dr.
"Vi såg att de hindrade den metastatiska processen och att melanom återvände till sitt relativt" lugna "och vilande tillstånd."
"Vi har svarat på en stor fråga som har upptagit forskare i flera år: Vad får melanom att förändra form, bli aggressiv och våldsam?"
Prof. Carmit Levy
”Låst i hudens yttre skikt, är epidermis, melanom mycket behandlingsbart; det är fortfarande steg 1, det har inte trängt igenom dermis för att sprida sig genom blodkärl till andra delar av kroppen, och det kan helt enkelt tas bort utan ytterligare skada, fortsätter professor Levy.
"Melanom blir dödligt när det" vaknar upp "och skickar cancerceller till hudhudskiktet under epidermis och metastaserar i vitala organ."
"Att blockera omvandlingen av melanom är ett av de främsta målen för cancerforskning idag, och vi vet nu att fettceller är inblandade i denna förändring."
"Våra resultat kan tjäna som en grund för utvecklingen av nya läkemedel för att stoppa spridningen av melanom - terapier som redan finns, men som aldrig använts för detta ändamål", avslutar professor Levy och tillägger att forskarna i framtiden planerar att samarbeta med läkemedelsföretag för att utveckla sådana behandlingar.
