Kan hantering av kolesterol förhindra Alzheimers?
Den hittills största genetiska studien av Alzheimers sjukdom visar att en "handfull genvarianter" ökar vissa människors risk för både demens och hjärt-kärlsjukdom. Resultaten antyder att vi i princip kanske kan återanvända vissa kardiovaskulära läkemedel för att förebygga eller behandla Alzheimers.
Alzheimers sjukdom drabbar redan ett stort antal äldre vuxna i USA och över hela världen, men Centers for Disease Control and Prevention (CDC) varnar för att bördan av tillståndet kommer att fördubblas i USA 2060.
För närvarande lever cirka 5,7 miljoner amerikaner med tillståndet, och experter förväntar sig att detta antal kommer att nå nästan 14 miljoner under de kommande fyra decennierna.
Som ett resultat är både spårning av orsaken till Alzheimers och närmare ett botemedel av avgörande betydelse.
Forskare vet att detta neurodegenerativa tillstånd har en stark genetisk komponent. Till exempel är en person med en kopia av APOE4-genvarianten dubbelt så sannolikt att utveckla Alzheimers som någon utan den, medan två kopior kan öka risken upp till 12 gånger.
APOE-genen kodar för ett protein som kallas apolipoprotein E. I kombination med fetter eller lipider bildar detta protein en typ av molekyl som kallas lipoprotein.
Lipoproteiner spelar en roll vid transport av kolesterol och andra typer av fett genom blodomloppet, så det finns redan en etablerad koppling mellan Alzheimers sjukdom och kolesterol.
Ny forskning har emellertid nu avslöjat många andra gener som förbinder risken för Alzheimers med hjärt-kärlsjukdomar.
Den nya studien, som visas i tidskriften Acta Neuropathologica, är den största genetiska studien av Alzheimers sjukdom hittills. Handledarna för studien var medförfattare Celeste M. Karch, Ph.D., en biträdande professor i psykiatri vid Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri, och Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , biträdande professor i neuroradiologi vid University of California, San Francisco.
Alzheimers och hjärt-kärlsjukdom
Forskargruppen använde ”stora genomgenomgående associeringsstudier och validerade verktyg” för att undersöka DNA: t för över 1,5 miljoner människor.
Specifikt undersökte teamet skillnaderna i DNA hos personer som hade riskfaktorer för hjärtsjukdomar, såsom ett högt kroppsmassindex (BMI), typ 2-diabetes och höga triglycerid- och kolesterolnivåer.
Sammantaget fann analysen 90 poäng i genomet, kallade enkla nukleotidpolymorfier (SNP), som hade en därmed sammanhängande risk för både Alzheimers och hjärt-kärlsjukdom.
Forskarna identifierade dessa 90 SNP över totalt 19 kromosomer.
Sex av dessa 90 SNP påverkade båda starkt risken för Alzheimers sjukdom och höjde nivåerna av blodlipider - ett resultat som bekräftade resultaten från tidigare studier.
Några av SNP: erna som teamet identifierade var i gener som forskare inte tidigare hade associerat med Alzheimers risk. Dessa inkluderade flera SNP i CELF1 / MTCH2 / SPI1-regionen på kromosom 11, som tidigare studier hade kopplat till immunitet.
Forskarna replikerade sina resultat i en stor genetisk studie av friska individer. De fann att deltagarna med en familjehistoria av Alzheimers var mer benägna att ha de nyligen identifierade riskgenerna, även om de själva inte hade några symtom.
Kan lägre kolesterol förhindra Alzheimers?
Medförfattare Karch rapporterar om resultaten och säger: "De gener som påverkade lipidmetabolismen var de som också var relaterade till Alzheimers sjukdomsrisk."
Emellertid konstaterar hon, "Gener som bidrar till andra kardiovaskulära riskfaktorer, som kroppsmassindex och typ 2-diabetes, tycktes inte bidra till genetisk risk för Alzheimers."
"Dessa resultat utgör en möjlighet att överväga att återanvända läkemedel som är inriktade på vägar som är involverade i lipidmetabolism", tillägger Karch. "Beväpnad med dessa resultat kan vi börja tänka på om några av dessa läkemedel kan vara användbara för att förebygga eller fördröja Alzheimers sjukdom."
Dr Desikan konstaterar att resultaten visar att det att hålla kolesterol- och triglyceridnivåerna i schack kan hjälpa till att hantera Alzheimers risk hos vissa människor. Han betonar dock att mer forskning är nödvändig för att bekräfta detta.
”Dessa resultat antyder att oavsett vad som orsakar vad, kardiovaskulär och Alzheimers patologi uppträder samtidigt eftersom de är genetiskt kopplade. Det vill säga om du bär denna handfull genvarianter, kan du inte bara riskera för hjärtsjukdom utan också för Alzheimers. "
Dr. Rahul S. Desikan
Karch sammanfattar studien och säger att den "betonar att det finns mycket att lära sig om hur gener som driver Alzheimers sjukdomsrisk också ökar risken för andra hälsoproblem, särskilt hjärt-kärlsjukdomar, och vice versa."
"Så vi måste verkligen tänka på dessa risker mer holistiskt", avslutar författaren.
