Kolorektal cancer: Vissa celler är 'födda för att vara dåliga'
Resultaten av en liten studie kan leda till bättre identifiering av polyper som sannolikt kommer att utvecklas till invasiv kolorektal cancer.
Detta kan förhindra onödig behandling av patienter med ofarliga tillväxter, säger forskare från Duke University i Durham, NC och University of Southern California (USC) i Los Angeles, som rapporterar sina resultat i tidskriften. PNAS.
Det finns cirka 1,3 miljoner människor som lever med kolorektal cancer i USA, där cirka 4 procent av människorna kommer att utveckla sjukdomen under sin livstid.
Cancer börjar vanligtvis som en liten tillväxt eller polyp i slemhinnan i tjocktarmen eller ändtarmen. Screeningsmetoder som letar efter och tar bort dessa tillväxter från tarmen kan förhindra cancer.
"Tack vare förbättrad screeningteknik", förklarar seniorstudieförfattaren Darryl Shibata, som är professor i patologi vid USC: s Keck School of Medicine, "diagnostiserar vi fler och fler små tumörer."
Det finns dock en nackdel med att bättre screening "också leder till överdiagnos" - speciellt eftersom det för närvarande inte finns något säkert sätt att skilja mellan godartade och maligna tumörer i ett så tidigt skede.
”Cellrörelse” signatur
Så med hjälp av matematiska modeller och genomsekvensering bestämde forskarna att leta efter cellfunktioner som kan driva polyper mot malignitet.
Deras sökning visade att maligna - men inte godartade - tumörer har en genetisk signatur för "cellrörelse" -förmåga, även i ett tidigt tillväxtstadium.
Detta är viktigt eftersom celler som uttrycker dessa funktioner kan "invasion och metastasering", vilket är den främsta dödsorsaken i cancer.
Metastatiska celler "tränger igenom de omgivande vävnaderna", reser sedan genom lymfsystemet eller blodomloppet och sätter upp sekundära tumörer i andra delar av kroppen.
"Genom att testa skärmdetekterade, små tumörer", säger den första studieförfattaren Dr Marc D. Ryser, som är forskare vid institutionerna för kirurgi och matematik vid Duke University, "för tidig cellrörelse som ett tecken på malignitet, kan det kunna identifiera vilka patienter som sannolikt kommer att dra nytta av aggressiv behandling. ”
Studien följer tidigare arbete som visade att de sista tumörerna hos vissa cancerformer bär genetiska signaturer som redan är detekterbara i ”grundcellen”.
Förare finns i ”grundcellen”
Detta fick forskarna att undra om tillväxter som blir invasiva tumörer ”är födda dåliga” - det vill säga de egenskaper som ger dem denna förmåga finns där från början och inte förvärvas när de växer.
I den nya studien analyserade professor Shibata och hans kollegor "19 humana kolorektala tumörer." De hittade genetiska signaturer av ”tidig onormal cellrörelse” i 9 av de 15 tumörerna som var maligna och hos ingen av de fyra som var godartade.
"Den tidiga tillväxten av den slutliga tumören," konstaterar författarna, "beror till stor del på de förare som finns i grundcellen."
Även om resultaten tyder på att det kan vara möjligt att skilja mellan dödliga och ofarliga tillväxter i sina mycket tidiga stadier, varnar författarna att deras studie bara var liten, och det finns nu ett behov av att replikera resultaten med mycket större prover.
"Eftersom att behandla en patient aggressivt kan orsaka dem skador och biverkningar, är det viktigt att förstå vilka av de små tumörer som upptäcks på skärmen som är relativt godartade och långsamt växer, och vilka som är födda för att vara dåliga."
Prof. Darryl Shibata
