'ANTI-AGING MOLEKYL' KAN FöRBäTTRA LEVER- OCH NJURE-BEHANDLINGAR

Forskare har avslöjat att ett enzym som finns i levern och njurarna begränsar aktiviteten hos en molekyl som spelar en roll i cellmetabolism och livslängd. Deras forskning tyder på att blockering av detta enzym kan vara ett sätt att bevara hälsan hos dessa organ.

Ökande nivåer av en så kallad anti-aging-molekyl kan öka behandlingarna för sjukdomar som påverkar levern och njurarna.

Nikotinamid-adenindinukleotid (NAD +) kallas "anti-aging-molekylen" eftersom forskning har visat att dess nivåer faller med åldern och att återställa dem kan förlänga år med god hälsa och till och med livslängd i sig.

Denna molekyl spelar en nyckelroll i flera biologiska processer som hjälper celler att få energi och förbli friska, såsom metabolism, DNA-reparation, genuttryck och cellsignalering.

Forskare klassificerar NAD + som ett koenzym, vilket betyder att det inte agerar ensamt utan hjälper enzymerna som driver dessa vitala cellprocesser.

En familj av enzymer som NAD + har en gammal ”intim förbindelse” med är sirtuinerna.

Studier har visat att när NAD + minskar med åldern minskar sirtuinaktiviteten på sätt som påverkar kommunikationen mellan cellkärnan och dess mitokondrier, som är de små facken som producerar energi för cellen.

Kontroll av NAD + är ”evolutionärt bevarad”

Den senaste studien, som École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) i Schweiz ledde, presenterar i tidskriften Natur. Det visar två föreningar som kan återställa fallna nivåer av NAD + i levern och njurarna.

Celler syntetiserar NAD + från grunden med aminosyran tryptofan som huvudbyggsten.

Denna "de novo-syntes" kräver närvaro av vissa enzymer, inklusive en som kallas aminokarboxymukonat-semialdehyddekarboxylas (ACMSD), vilket har effekten att begränsa produktionen av NAD +.

Teamet beskriver hur ACMSD kontrollerar NAD + -nivåer i celler som "evolutionärt konserverade."

Deras undersökning visade att mekanismen var densamma i båda Caenorhabditis elegans, en typ av mask och möss, och den blockerande ACMSD ökade både NAD + och mitokondriell aktivitet.

Selektiva ACMSD-hämmare

Forskarna upptäckte att blockering av ACMSD också ökade aktiviteten hos en av sirtuinerna som NAD + arbetar med. Kombinationen av förhöjd sirtuinaktivitet och ökad NAD + -syntes ökade mitokondriell aktivitet.

I arbetet med TES Pharma testade teamet sedan effekten av två selektiva ACMSD-blockerare i djurmodeller av alkoholfri fettlever och njurskador. Båda föreningarna tycktes "bevara" lever- och njurfunktionen.

"Eftersom enzymet oftast finns i njurarna och levern", säger den första studieförfattaren Elena Katsyuba, vid Interfaculty Institute of Bioengineering vid EPFL, "ville vi testa ACMSD-hämmarnas förmåga att skydda dessa organ från skada."

Eftersom ACMSD inte förekommer någon annanstans i kroppen kan upptäckten bana väg för en skyddande behandling som ökar NAD + utan att påverka andra organ.