Alzheimers: 'Triple-action' diabetesläkemedel visar löfte som behandling
Forskare i Storbritannien och Kina finner att ett nytt läkemedel för typ 2-diabetes kan skydda hjärnan från skador orsakade av Alzheimers sjukdom, efter att ha testat det på möss.
I en ny artikel publicerad i tidskriften Hjärnforskning, förklarar forskarna hur läkemedlet ”trippelverkan” resulterade i en signifikant återföring av minnesförlust hos möss som var genetiskt konstruerade för att utveckla mänsklig Alzheimers sjukdom.
Det nya läkemedlet "har ett tydligt löfte om att utvecklas till en ny behandling för kroniska neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom", säger studieledare Christian Hölscher, professor vid fakulteten för hälsa och medicin vid Lancaster University i Storbritannien.
Alzheimers är en hjärnaförlustsjukdom som står för 50–75 procent av demensfallet, vilket är ett tillstånd där människor gradvis tappar sin förmåga att tänka, komma ihåg, fatta beslut, föra en konversation och ta hand om sig själva.
När sjukdomen fortskrider genomgår hjärnan biologiska och kemiska förändringar, och vissa områden krymper när nervceller eller nervceller dör.
De exakta orsakerna till Alzheimers är för närvarande okända, men mikroskopiska undersökningar av påverkad hjärnvävnad har avslöjat två kännetecken: onormala ansamlingar av proteinsegment som kallas "plack" och "trassel".
Nuvarande behandlingar gör ingen verklig skillnad
Antalet personer med Alzheimers sjukdom ökar snabbt när befolkningen åldras. År 2015 levde uppskattningsvis 46,8 miljoner människor världen över med demens, och detta antal förväntas nå mer än 130 miljoner år 2050.
I USA - där Alzheimers för närvarande är den sjätte ledande dödsorsaken - finns det uppskattningsvis 5 miljoner människor som lever med Alzheimers sjukdom. Detta förväntas öka till 16 miljoner år 2050 tillsammans med en betydande kostnadsökning.
För USA uppskattades kostnaden för Alzheimers och andra orsaker till demens 2017 till 259 miljarder dollar och förväntas stiga till 1,1 biljoner dollar år 2050.
För närvarande finns det inget botemedel mot Alzheimers sjukdom, och det finns inte heller några behandlingar som gör en signifikant skillnad för symtomen.
Läkemedlet ökar aktiviteten av tre tillväxtfaktorer
Typ 2-diabetes är en sjukdom som härrör från insulinresistens, ett tillstånd där celler blir mindre känsliga för insulin och därför mindre i stånd att ta in glukos från blodomloppet för att använda som energi.
Bukspottkörteln gör mer insulin för att kompensera, men så småningom kommer det inte att kunna hålla jämna steg och blodsockernivån kommer att stiga, vilket leder till prediabetes, diabetes och andra hälsoproblem.
Läkemedlet som prof. Hölscher och hans grupp testade i den nya studien är en "trippelreceptoragonist" som aktiverar proteinerna som tillåter signaler från tre tillväxtfaktorer - så kallade glukagonliknande peptid-1, glukosberoende insulinotropisk polypeptid och glukagon - för att komma in i celler.
Tidigare studier har visat att diabetes typ 2 är en riskfaktor för Alzheimers sjukdom, och problem med tillväxtfaktorsignalering har upptäckts i hjärnan hos personer med sjukdomen.
Den nya studien är den första som visar att en trippelreceptoragonist kan skydda hjärnan från den progressiva hjärnskada som uppstår vid Alzheimers sjukdom.
”Konsekventa neuroskyddseffekter”
Forskarna testade läkemedlet på äldre APP / PS1-möss vars hjärnor befann sig i de avancerade stadierna av degeneration. APP / PS1-möss är konstruerade ”transgena möss” som bär versioner av humana gener som är kopplade till en ärftlig form av Alzheimers.
I ett labyrintinlärningstest visade de behandlade mössen förbättrad minnesbildning. Undersökning av deras hjärnvävnad visade också en minskning av amyloidplack, inflammation och oxidativ stress.
Behandlade möss visade högre frekvenser av ny nervcellgenerering och cell-till-cell-anslutningar och ökade nivåer av en tillväxtfaktor som kallas hjärn-härledd neurotrofisk faktor, som skyddar nervceller.
"Dessa mycket lovande resultat", säger professor Hölscher, "visar effekten av dessa nya multipelreceptordroger som ursprungligen utvecklades för att behandla typ 2-diabetes men har visat konsekventa neuroskyddande effekter i flera studier."
Han konstaterar att kliniska studier som använde en äldre version av samma typ av läkemedel redan har visat "mycket lovande resultat hos personer med Alzheimers sjukdom eller med humörsjukdomar."
Forskarna tror att deras resultat pekar på en "lovande" riktning för att leta efter nya behandlingar för Alzheimers sjukdom.
"Här visar vi att ett nytt trippelreceptordrog visar löfte som en potentiell behandling för Alzheimers men ytterligare dosresponstester och direkta jämförelser med andra läkemedel måste göras för att utvärdera om detta nya läkemedel är bättre än tidigare."
Prof. Christian Hölscher
