'Att ta behandling för autoimmun sjukdom i en ny riktning'
Vid autoimmuna sjukdomar, som typ 1-diabetes och multipel skleros, attackerar kroppens immunsystem felaktigt friska celler och tror att de är skadliga ämnen. Nyligen har forskare bedrivit ny forskning i syfte att utforma en innovativ strategi för att behandla dessa tillstånd.
Nuvarande behandlingar för autoimmuna tillstånd är beroende av neutralisering av immunceller som felaktigt riktar sig mot och attackerar kroppens egen hälsosamma vävnad.
En stor nackdel med befintliga terapier är dock att de slutar inaktivera inte bara de specifika immuncellerna som orsakar skadan utan även andra immunceller som fungerar normalt.
Detta gör att kroppen utsätts för alla typer av andra sjukdomar och infektioner.
Nu har ett forskargrupp från University of Utah Health i Salt Lake City börjat undersöka att endast inaktivera de specifika uppsättningarna immunceller som orsakar problem under autoimmuna tillstånd, samtidigt som de bevarar integriteten hos friska immunceller så att de kan fortsätta att göra sitt jobb .
Den nya forskningen - utförd i musmodeller - fokuserar på programmerade celldödsprotein (PD-1) celler. PD-1 är en typ av protein på ytan av vissa celler, och det spelar en nyckelroll för att reglera immunsvaret.
Studiens resultat, som publicerades igår i tidskriften Naturmedicinsk teknik, föreslår att den nya strategin kan vara en livskraftig, mer konstruktiv metod för att hantera autoimmuna tillstånd.
”Vi tar verkligen behandling för autoimmun sjukdom i en ny riktning. Detta är första gången någon ser på [PD-1] -cellerna som ett mål för att utveckla läkemedel för autoimmun sjukdom. "
Studieförfattare Mingnan Chen, Ph.D.
3 viktiga komponenter som fungerar tillsammans
I ett hälsosamt immunsystem, förklarar forskarna, två typer av specialiserade celler - B- och T-lymfocyter - uttrycker PD-1, och de har en mekanism som kontrollerar immuncellernas aktivitet för att förhindra dem från att attackera friska celler.
Hos personer med autoimmuna tillstånd blir den mekanismen ineffektiv och immunceller vänder sig felaktigt mot kroppen.
Den första författaren till den aktuella studien, Peng Zhao, Ph.D., konstaterar att teamet "ville rikta in sig på PD-1-uttryckande celler" i syfte att "undvika långvarig immunbrist orsakad av vanliga behandlingar för autoimmun sjukdom. ”
Forskarna började alltså arbeta för att utforma en proteinmolekyl som skulle få effekten att tömma immunsystemets lagring av PD-1-uttryckande celler.
Denna nya molekyl, förklarar teamet, har tre huvudkomponenter: ett anti-PD-1-antikroppsfragment, det Pseudomonas exotoxin och ett protein som kallas albuminbindande domän.
Var och en av dessa tre komponenter spelar en specifik roll: Antikroppsfragmentet fäster vid PD-1-uttryckande celler, toxinet dödar sedan dessa celler, och slutligen tillåter den albuminbindande domänen att molekylen fortsätter att cirkulera genom kroppen.
Nya tillvägagångssätt "kan få stor inverkan"
När de väl hade skapat denna molekyl testade forskarna dess effektivitet i två olika musmodeller: först i en simulerande typ 1-diabetes och sedan i en modell av multipel skleros.
När det gäller gnagare med en simulering av typ 1-diabetes försenade den nyutvecklade behandlingen uppkomsten av tillståndet. Vanligtvis skulle diabetesliknande symtom börja med 19 veckor hos möss, men de som fått den nya behandlingen började utveckla sådana symtom först efter 29 veckor.
Sedan, när forskarna testade den nya molekylen i en musmodell av multipel skleros, såg de ännu mer uppmuntrande resultat: Behandlingen stoppade förlamningsprogression hos de sex inblandade mössen. Dessutom återfick dessa gnagare till och med förmågan att gå.
Forskarna fortsatte att övervaka dessa möss i 25 dagar efter behandlingen och fann att behandlingen fortsatte att hålla förlamning i schack.
Medan forskarna är mycket entusiastiska över hur lovande detta nya tillvägagångssätt verkar vara, varnar de ändå för att molekylen de utvecklade hittills bara kan appliceras på möss.
"För att göra liknande läkemedel för människor, skulle vi behöva hitta den anti-humana PD-1-antikroppen, som antimus-PD-1-antikroppen", förklarar Chen. Ändå uttrycker han hopp om att detta är ett uppnåeligt mål som kan förbättra resultaten för människor som lever med autoimmuna tillstånd.
"Om vi kan skapa den mänskliga versionen av terapin, tror jag att vi skulle kunna göra en enorm inverkan vid behandling av autoimmun sjukdom", säger Chen.
