Bukspottskörtelcancerceller är 'beroende' av nyckelprotein
Ny forskning visar att cancercellerna i en särskilt aggressiv form av bukspottkörtelcancer är starkt beroende av ett viktigt protein för att växa och sprida sig. Resultaten kan snart leda till nya behandlingar och förebyggande strategier.
Pankreascancer är särskilt svår att behandla. American Cancer Society uppskattar att upp till 61 procent av personer med tidigt stadium av bukspottkörtelcancer lever i minst 5 år efter diagnos.
Vissa undertyper av bukspottkörtelcancer är mer aggressiva än andra. Till exempel är bukspottskörteln adenokarcinom vanligtvis redan i ett avancerat stadium när läkare upptäcker det, och dess 5-åriga överlevnad är mindre än 10 procent.
Ny forskning kan dock ha identifierat den största svagheten i denna aggressiva form av cancer, vilket är att dess celler är beroende av ett nyckelprotein.
Dr Christopher Vakoc, doktor, professor vid Cold Spring Harbor Laboratory i New York, och hans team undersökte anledningen till att denna subtyp av bukspottkörtelcancer är så aggressiv.
Hittills visste forskarna att en viss mutation var skyldig i sjukdomens progression, men de visste inte exakt vad som utlöste mutationen i första hand.
I den nya studien hittar de en gen som kodar för ett protein som uttrycks starkt i denna särskilt aggressiva cancer.
Timothy Somerville, postdoktor i professor Vakocs laboratorium, är huvudförfattare till den nya uppsatsen, som nyligen publicerades i tidskriften Cellrapporter.
Ta reda på vad som driver tumörtillväxt
Somerville förklarar att en person med diagnos av bukspottkörtelcancer fortsätter att leva i genomsnitt 2 år. De i den lilla delmängden av personer med bukspottkörteln adenokarcinom har dock en mycket mindre gynnsam utsikter på under ett år.
”Denna version av cancer är särskilt dödlig”, konstaterar Somerville.
Forskarna i professor Vakocs team antog att ett specifikt protein kan vara ansvarigt för att göra denna cancer så aggressiv.
För att bestämma vilket protein det var, använde forskarna befintliga ”transkriptomanalyser av [bukspottkörtel ductal adenokarcinom] tumörer” i sökandet efter en transkriptionsfaktor som fungerar som en ”masterregulator”.
Transkriptionsfaktorer är "nyckelproteiner som avkodar informationen i vårt genom för att uttrycka en exakt och unik uppsättning proteiner och RNA-molekyler i varje celltyp i vår kropp." De innehåller domäner "som binder till DNA från promotorer eller förstärkningsregioner av specifika gener."
När det gäller cancer i bukspottkörteln trodde forskarna att "masterregulatorns transkriptionsfaktor" skulle ge bukspottskörteln adenokarcinom sin skvamkvalitet.
"[Analyserna avslöjade] en gen [och det protein som den producerar] som heter Tumor-Protein 63 (TP63) som uttrycks specifikt i denna aggressiva form av bukspottkörtelcancer", säger Somerville.
Som forskarna förklarar hör P63-proteinet vanligtvis inte till bukspottkörteln. Istället är dess huvudroll att skapa specialiserade hudceller som kallas skivepitelceller. I bukspottkörtelns adenokarcinom avslöjade den nya studien att detta protein fick bukspottkörtelceller att förvandlas till något de inte borde.
Undertrycka P63 som en ny behandling
För att replikera sina resultat studerade forskarna beteendet hos detta protein ytterligare med hjälp av "humana organoidkulturer härrörande från normal bukspottkörtelvävnad eller [bukspottkörtel ductal adenokarcinom] tumörer."
Dessa analyser avslöjade att närvaron av TP63 i tumören gjorde det möjligt för cancerceller att växa, föröka sig och migrera till andra delar av kroppen. TP63: s "hjälp" kostade dock cancercellerna.
"En av de uppmuntrande resultaten är att när detta händer", förklarar Somerville, "blir cancercellerna så beroende av P63 att de faktiskt behöver P63 för sin fortsatta tillväxt."
"Så framåt ser vi på metoder för att undertrycka olämplig P63-aktivitet som ett behandlingsalternativ för patienter."
Huvudförfattaren tillägger att förståelse för varför P63-genen blir aktiv hos vissa individer skulle leda till värdefulla förebyggande åtgärder. Detta är nästa mål för forskargruppen.
"Om vi kan förhindra att det någonsin händer", säger Somerville, "kan det vara riktigt bra för denna mest utsatta grupp cancerpatients överlevnad."
