Experter utarbetar riktlinjer för Alzheimersliknande tillstånd
En internationell arbetsgrupp av experter har kommit överens om riktlinjer för att öka vetenskaplig och allmänhetens medvetenhet om ett hjärntillstånd som härmar Alzheimers sjukdom. Villkoret är inte nytt men har kommit fram i ny forskning och kliniska prövningar.
Forskare har nyligen erkänt limbisk-dominerande åldersrelaterad TDP-43 encefalopati (LATE) som en "nyligen namngiven väg till demens."
Arbetsgruppen består av forskare från ett antal centra som får stöd från National Institutes of Health (NIH), tillsammans med kollegor från andra länder.
Experterna föreslår att folkhälsopåverkan av LATE på människor i mitten av 80-talet och äldre troligen är ungefär densamma, om inte större, än Alzheimers sjukdom.
I en rapport som nu finns i tidskriften Hjärnaföreslår gruppen den första definitionen av LATE och rekommenderar riktlinjer för dem som är intresserade av diagnos och vidareutveckling.
Richard J. Hodes, MD, som är chef för National Institute on Aging (NIA), som ingår i NIH, säger att även om forskare som arbetar med Alzheimers sjukdom gör framsteg, frågar de sig fortfarande: ”När är Alzheimers sjukdom inte Alzheimers sjukdom hos äldre vuxna? ”
Hur LATE skiljer sig från Alzheimers sjukdom
Den nya rapporten förklarar att även om LATE har kliniska särdrag av Alzheimers sjukdom, har postmortem-tester visat att det påverkar hjärnvävnaden annorlunda.
En av huvudskillnaderna gäller ett protein som kallas transaktivt svar DNA-bindande protein på 43 kDa (TDP-43).
TDP-43: s roll i celler är att slå på och av gener för olika funktioner. Men för att göra detta måste den ha rätt, vikta 3D-form.
Ny forskning har visat att dåligt vikta TDP-43 ofta förekommer hos äldre vuxna.
När dåligt vikta TDP-43 ackumuleras börjar det påverka personens förmåga att komma ihåg och tänka. Cirka 25% av de över 85 år har svårt att tänka och minnas på grund av dåligt vikta TDP-43.
Studier har också involverat dåligt vikta TDP-43 i andra, mer ovanliga hjärnsjukdomar, såsom amyotrofisk lateral skleros och en typ av demens som kallas frontotemporal lobardegeneration.
En annan skillnad mellan LATE och Alzheimers sjukdom är att närvaron av dåligt vikta TDP-43 ofta inträffar med hippocampus skleros, ett tillstånd som orsakar förlust av celler och vävnad i hippocampus.
Hippocampus är viktigt för minne och inlärning, och personer med hippocampus skleros kan ha symtom på minne och tänkande som liknar Alzheimers sjukdom.
Förstå andra orsaker till demens
Nina Silverberg, Ph.D., som är chef för Alzheimers sjukdomsprogram vid NIA, var ordförande i workshopen där expertgruppen utvecklade riktlinjerna. Workshopen ägde rum i Atlanta, GA, den 17–18 oktober 2018.
Förutom forskare från USA inkluderar arbetsgruppen experter från Australien, Österrike, Japan, Sverige och Storbritannien. Deras expertis sträcker sig från hjärnavbildning och klinisk diagnos till genetik, neuropatologi och neuropsykologi.
Silverberg förklarar att de som arbetar inom området har lärt sig två saker från de senaste kliniska prövningarna och forskningen: ”För det första har inte alla människor vi trodde hade Alzheimers; för det andra är det mycket viktigt att förstå de andra bidragsgivarna till demens. ”
Ett kännetecken för Alzheimers sjukdom är närvaron av ett protein som kallas beta-amyloid, vilket liksom TDP-43 också kan orsaka problem när det inte fälls korrekt.
Eftersom fler och fler bevis från postmortem-tester har framkommit antyder det att många människor som deltog i kliniska prövningar troligen inte hade beta-amyloidavsättningar, även om deras symtom matchade Alzheimers.
Silverberg säger att det var den växande forskningsgruppen som "implicerade TDP-43 som en möjlig Alzheimersmimik" som fick workshopen som ett behov "att ge en utgångspunkt för ytterligare forskning som kommer att främja vår förståelse för en annan bidragsgivare till hjärnan i sena livet ändringar."
SEN diagnos och iscensättning
Rapporten beskriver riktlinjer för diagnos och iscenesättning LATE. Det rekommenderas också anvisningar för vidare forskning.
Den noterar hur LATE försämrar flera aspekter av minne, inlärning och tänkande för att så småningom undergräva en människas förmåga att utföra dagliga aktiviteter.
Experterna tror att LATE inte utvecklas lika snabbt som Alzheimers sjukdom. De föreslår emellertid att när LATE kombineras med Alzheimers, är nedgången sannolikt snabbare än för något av tillstånden på egen hand.
Rapporten belyser också behovet av rutinmässiga obduktioner för att utvärdera och klassificera LATE. Experterna rekommenderar följande iscenesättning, beroende på var en obduktion lokaliserar TDP-43 i hjärnan:
- Steg 1: TDP-43 finns endast i amygdala.
- Steg 2: TDP-43 finns i både amygdala och hippocampus.
- Steg 3: TDP-43 är närvarande i amygdala, hippocampus och mellersta frontala gyrus.
Experterna efterlyser ytterligare studier för att undersöka hur LATE utvecklas och utvecklas; de lyfter också fram behovet av biomarkörer och djurmodeller för LATE.
De rekommenderar att avlägsnande av individer med LATE från kliniska studier av Alzheimers sjukdom kan göra dessa studier mer benägna att lyckas och bryta ny mark.
Rapporten beskriver också behovet av att beskriva egenskaperna hos LATE mer fullständigt med hjälp av bildbehandling, epidemiologiska och kliniska studier, och att dessa studier omfattar olika grupper av individer.
Dr. Hodes betonar att forskning inte skulle ha nått så långt - och faktiskt inte kan gå vidare, "utan de som är villiga att donera hjärnvävnad efter döden."
"Vi är tacksamma för organdonatorer och deras familjer, liksom alla deltagare i kliniska prövningar, som verkligen är avgörande för att främja upptäckter som kan leda till behandlingar och botemedel."
Richard J. Hodes, M.D.
