Nytt läkemedel kan förbättra behandling med levercancer
Forskare från många internationella institutioner har samarbetat för att utforma ett mer effektivt läkemedel för levercancerterapi. Deras förening kan hjälpa till att förbättra överlevnadsgraden och minska negativa effekter.
Hepatocellulärt karcinom, eller primär levercancer, tenderar att växa och expandera i snabb takt.
Om det inte fångas tidigt betyder det att personer som har fått diagnosen inte får överleva längre än 11 månader.
Nya studier visar att hepatocellulärt karcinom i USA är den nionde främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall.
För att behandla det ordinerar specialister vanligtvis behandling med ett läkemedel som kallas "sorafenib". Tyvärr förlänger detta läkemedel vanligtvis bara 3 månader, och det kan ha många negativa effekter.
I ett försök att förbättra levercancerbehandling har forskare från Cancer Institute of Singapore vid National University of Singapore i Queenstown kommit tillsammans med kollegor från andra globala institutioner för att utveckla ett nytt experimentellt läkemedel, som de kallar "FFW."
FFW, tror forskarna, kan hindra tillväxten av primär levercancer och bidra till att minska de oönskade effekterna av typisk terapi.
Forskarna beskriver processen för att utveckla FFW i en artikel som nu publiceras i tidskriften PNAS.
"I vårt senaste arbete [har vi] visat en effektiv strategi för att rikta in riktning mot onkogener som tidigare ansågs vara otåliga", säger studieförfattare professor Daniel Tenen, National University of Singapore.
Det smarta lösningsmedlet
Forskarna baserade sin nya studie på några tidigare fynd om ett protein som är känt för att vara inblandat i tumörtillväxt: SALL4.
SALL4 ses hos utvecklande foster men är normalt inaktiv i fullt utvecklad vävnad. Men i levercancer blir detta protein aktivt igen, vilket bidrar till tumörtillväxt.
Hittills har SALL4 ansetts vara ett "outnyttjbart mål", vilket innebär att det inte svarar på droger som riktar sig mot det. Det beror på att, till skillnad från andra proteiner, har SALL4 inte en "ficka" i sin struktur som gör att läkemedelsmolekyler kan stanna in och träda i kraft.
Ändå föreslog forskargruppens tidigare experiment ett sätt att kringgå denna fråga.
"I vår tidigare forskning fick vi reda på att SALL4-proteinet fungerar med ett annat protein, NuRD, för att bilda ett partnerskap som är avgörande för utvecklingen av cancer som [hepatocellulärt karcinom]", förklarar professor Tenen.
"Istället för att leta efter" fickor "på SALL4 designade vårt forskargrupp en biomolekyl för att blockera interaktionen mellan SALL4 och NuRD", tillägger han.
Genom att blockera interaktionen mellan SALL4 och NuRD har biomolekylen FFW "lett till tumörcellsdöd och minskad rörelse hos tumörceller", konstaterar professor Tenen.
Dessutom kan FFW, när det används tillsammans med sorafenib, också kunna hindra tillväxten av levercancer som är resistent mot detta läkemedel.
Syftar "att hitta en saknad länk"
Forskarnas experimentella förening är ett peptidläkemedel. Jämfört med småmolekylära läkemedel verkar peptidläkemedel med mer precision, vilket också innebär att de är potentiellt mindre giftiga; det påverkar inte frisk vävnad.
"Ett idealt cancermål bör vara cancerspecifikt och giftfritt för normala vävnader", säger studieförfattare Li Chai, docent från Brigham and Women's Hospital vid Harvard Medical School i Boston, MA.
"För detta ändamål", tillägger hon, "samarbetar vi [tvärinstitutionellt] för att hitta en saknad länk som kan bota cancer och återställa normal cellfunktion."
Om forskarna perfekterar peptidläkemedlet - och kanske utvecklar andra liknande föreningar - hoppas de kunna använda dem för att ta itu med en serie andra cancerformer som är SALL4-beroende.
"Vårt arbete kan också vara till nytta för ett brett spektrum av solida cancerformer och leukemiska maligniteter med förhöjd SALL4", konstaterar professor Tenen.
