Immunsystemet kan vara nyckeln till behandling av Crohns sjukdom
Behandlingsalternativ för Crohns sjukdom tenderar att fokusera på symptomkontroll, men ny forskning belyser ett potentiellt behandlingsalternativ som riktar sig mot en väg i själva immunsystemet.
Forskare vid Case Western Reserve University School of Medicine i Cleveland, OH, har publicerat resultaten av sin 3-åriga studie i tidskriften. Cellulär och molekylär gastroenterologi och hepatologi.
Crohns sjukdom är en typ av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som orsakar kronisk inflammation i mag-tarmkanalen.
Nuvarande behandlingsalternativ hjälper till att lindra symtom och hantera remission, men forskare undersöker fortfarande riktad behandling.
Den nya studien fokuserade just på det. Den undersökte den kroniska inflammation som människor genetiskt utsatta för Crohns sjukdom ofta upplever.
Dr Fabio Cominelli, chef för gastroenterologi vid universitetssjukhus Cleveland Medical Center, ledde studien.
En typ av protein som kallas tumörnekrosfaktor - eller tumörnekrosfaktorliknande svag inducerare av apoptos (TWEAK) - interagerar med receptorer som kallas Fn14 på tarmytan.
Denna studie använde musmodeller för att titta på interaktionen mellan de två. Forskarna var intresserade av att se om detta samspel spelar en roll när det gäller att skydda tarmen, och huruvida det också kan utlösa inflammation.
Forskning visade löfte för människor
För studien använde forskarna genetiskt modifierade möss med ett Crohns-liknande tillstånd. Forskarna raderade Fn14-receptorer i dessa möss.
De utan receptorer upplevde mindre allvarlig inflammation, medan de med Fn14-receptorer hade kronisk, pågående inflammation. Den senare gruppen upplevde också ärrbildning.
"Under tidig inflammation aktiveras TWEAK / Fn14 för att läka vävnadsskador", förklarar Dr. Cominelli. "Men under senare tid kan kronisk inflammation, ökade och ihållande nivåer av Fn14 leda till patologisk inflammation och fibros."
Även om detta var ett viktigt resultat, kanske resultaten inte nödvändigtvis har översatts till människor.
Så, kom Cominelli och teamet att använda molekylär diagnostik för att undersöka tarmvävnad från personer med och utan IBD.
De fann att interaktionen mellan TWEAK och Fn14 var överuttryckt hos personer med Crohns.
Grunderna i Crohns sjukdom
I USA drabbar IBD cirka 3 miljoner människor. Crohns sjukdom, som är en typ av IBD, kan påverka någon del av mag-tarmkanalen men påverkar oftast slutet av tunntarmen och början av tjocktarmen.
Även om tillståndet kan påverka alla olika, finns det några tecken och symtom som många upplever.
Dessa inkluderar:
- pågående diarré
- rektal blödning
- ett brådskande behov av avföring
- magkrämpor
- buksmärtor
- förstoppning
- en känsla av ofullständig tarmevakuering
Det finns också potentiella komplikationer, inklusive aptitförlust, viktminskning, låg energi och trötthet. I svåra fall kan komplikationer innefatta sprickor, fistlar och strängningar, som alla kan vara smärtsamma och i vissa fall farliga.
Behandlingen inkluderar mediciner som undertrycker immunförsvaret så att det slutar orsaka inflammation.
En läkare kan också rekommendera att ändra kosten för att minska symtomen, ersätta förlorade näringsämnen och hjälpa mag-tarmkanalen att läka.
Framtida tillämpningar av denna forskning
Forskarna misstänker att om det fanns ett sätt att blockera Fn14 med mediciner, kan det göra en enorm skillnad i den inverkan som Crohns sjukdom har på människokroppen.
En sådan farmakologisk intervention kan förbättra inflammation och minska ärrbildning som ofta följer med tillståndet.
Det kan också finnas konsekvenser för kolorektal cancer; de som har IBD och upplever kronisk inflammation löper större risk att utveckla kolorektal cancer.
Om denna potentiella behandling lindrar inflammation och ärrbildning kan det också minska en persons risk för denna typ av cancer.
"Denna forskning fastställer grunden för att undersöka innovativa terapier som kan förbättra och rädda liv."
Dr. Fabio Cominelli
