Hur leverhälsan påverkar risken för Alzheimers
Även om vi fortfarande inte vet exakt vad som orsakar utvecklingen av Alzheimers sjukdom, har specialister arbetat hårt med att försöka identifiera de mest framträdande riskfaktorerna. Ny forskning har nu identifierat en ny aktör när det gäller Alzheimers risk: levern.
Den här veckan, vid den årliga Alzheimers Association International Conference - som hålls i Chicago, IL - har forskare under ledning av Dr Mitchel A. Kling, docent i psykiatri vid University of Pennsylvania i Philadelphia, presenterat de spännande resultaten i sin senaste studie.
De observerade att risken för Alzheimers sjukdom är förknippad med minskade nivåer av plasmalogener, en typ av fosfolipid som produceras i levern. De spelar nyckelroller för att upprätthålla hjärncellernas hälsa.
Från levern transporteras plasmalogener till hjärnan och andra organ genom blodet. Nivåerna av dessa fosfolipider kan mätas genom specialtest som har tagits fram av Dr. Kling i samarbete med kollegor från Alzheimers Disease Metabolomics Consortium vid Duke University i Durham, NC.
Forskarna identifierade tre index - bedöma förhållandet mellan olika plasmalogener till varandra, förhållandena mellan plasmalogener och andra lipider och en kombination av dessa mätningar - som gör det möjligt för dem att bestämma mängden plasmalogen i förhållande till kognitiv funktion.
Specifikt var de intresserade av att bekräfta om minskade plasmalogennivåer var kopplade till en ökad risk att utveckla olika grader av kognitiv försämring, inklusive: Alzheimers sjukdom, mild kognitiv försämring (MCI) eller betydande minnesproblem (SMC).
Förändringar i levern påverkar risken
Dr Kling och team bedömde nivåerna av flera olika plasmalogener, inklusive sådana som innehöll specifika omega-3-fettsyror: docosahexaensyra (DHA) och eikosapentaensyra. De mätte också nivåerna av en omega-6-fettsyra och av vissa nonplasmalogenlipider nära besläktade med plasmalogener.
Mätningarna togs i prover av blodbaserade kroppsvätskor som samlats in från två olika grupper av studiedeltagare.
Den första gruppen bestod av 1547 personer som diagnostiserats med Alzheimers sjukdom, MCI eller SMC, samt ett antal personer som bekräftades vara kognitivt normala. Dessa deltagare registrerades i Alzheimers Disease Neuroimaging Initiative.
Den andra gruppen bestod av 112 individer med Alzheimers eller MCI, eller som ansågs kognitivt normala. Dessa senare deltagare rekryterades via Penn Memory Center.
Dr Kling och kollegor såg att lägre värden på de index de mätte motsvarade en högre risk att utveckla Alzheimers, och en liknande förening observerades för MCI-diagnoser.
Dessutom märkte forskarna att minskade nivåer av vissa plasmalogener tycktes vara kopplade till förhöjda nivåer av tau-proteinet, vilket är ett kännetecken för Alzheimers sjukdom.
"Denna forskning visar att en åldersrelaterad brist på plasmalogener kan leda till en ökad risk för Alzheimers sjukdom, eftersom levern inte kan göra tillräckligt med dem", konstaterar Dr. Kling.
"Denna forskning [...] belyser ett potentiellt samband mellan tillstånd som fetma och diabetes och Alzheimers - eftersom levern måste arbeta hårdare för att bryta ner fettsyror över tiden."
Dr Mitchel Kling
"Detta kan leda till en eventuell förstörelse av peroxisomerna [funktionella element i celler] som skapar plasmalogener, vilket ökar risken för Alzheimers."
En 'lovande' upptäcktsresa
Dessa observationer, tillägger laget, kan också förklara varför Alzheimers patienter som får fiskolja eller kompletterande DHA inte visar någon förbättring av kognitiv funktion.
Detta kan hända eftersom levern inte kan integrera fettsyrorna i plasmalogenerna.
En annan spännande uppfattning är det faktum att vissa gener som tros spela en roll i Alzheimers sjukdom också reglerar transport och metabolism av lipider, så forskare är nu intresserade av att ta reda på om detta har någon betydelse för sambandet mellan lipidproduktion och hjärnhälsa.
"Våra resultat ger förnyat hopp om att skapa nya behandlings- och förebyggande metoder för Alzheimers sjukdom", förklarar Dr. Kling. "Framöver undersöker vi sambandet mellan plasmalogener, andra lipider och kognition, förutom genuttryck i levern och hjärnan."
"Medan vi är i ett tidigt skede av att upptäcka hur levern, lipiderna och kosten är relaterade till Alzheimers sjukdom och neurodegeneration, har det varit lovande", tillägger han.
