Nytt läkemedel visar löfte mot flera aggressiva cancerformer
En ny fas I / II öppen, dos-eskaleringsstudie har nyligen testat effekten av ett ”trojansk häst” -läkemedel vid behandling av flera typer av annars behandlingsresistent cancer i sina sena skeden.
Nyligen har ett team av experter från Institute of Cancer Research i London och Royal Marsden NHS Foundation Trust - båda i Storbritannien - genomfört en klinisk fas I / II-studie av ett nyutvecklat läkemedel mot cancer som kallas tisotumab vedotin (TV).
För att göra den nya föreningen fäste forskare en giftig substans till en antikropp som riktar sig mot ”vävnadsfaktor” -receptorn, ett protein som finns rikligt på ytan av många cancerceller och vars närvaro förutsäger dålig överlevnadsgrad.
TV verkar genom att dölja det giftiga medlet för att låta det tränga in i cancerceller och sedan släppa ut ämnet i dessa celler.
”Det som är så spännande med denna behandling är att dess verkningsmekanism är helt ny - den fungerar som en trojansk häst att smyga in i cancerceller och döda dem från insidan. Vår tidiga studie visar att den har potential att behandla ett stort antal olika typer av cancer, och särskilt vissa av dem med mycket dåliga överlevnadsgrader, förklarar studieförfattaren professor Johann de Bono.
Forskarna genomförde denna kliniska prövning i en första kohort av 27 deltagare för att fastställa om läkemedlet var säkert för människor och för att mäta rätt dos.
Sedan rekryterade teamet ytterligare 120 personer. Människorna som deltog i denna studie var vuxna i åldern 18 år som hade återfall, avancerad eller metastaserad cancer.
De typer av cancer som deltagarna hade inkluderat cancer i äggstockscancer, livmoderhalscancer, endometrium, urinblåsan, prostata och matstrupen samt lungcancer som inte är småceller.
Forskarna har nu publicerat sina resultat i tidskriften Lancet Oncology. De noterar att deras försök fick finansiering från två bioteknikföretag: Genmab och Seattle Genetics.
Nytt läkemedel visar betydande resultat
De flesta av deltagarna i studien, som fick behandling på 21 olika kliniker i USA och Europa, hade tidigare genomgått behandling med i genomsnitt tre andra typer av läkemedel och utvecklat resistens mot dem alla.
Efter att ha administrerat TV till deltagarna fann forskarna att en betydande minoritet svarade bra på detta nya läkemedel och upplevde antingen tumörkrympning eller ett slut på tumörtillväxt.
Mer specifikt såg 27 procent av deltagarna med urinblåsecancer en förbättring, liksom 26,5 procent av dem med livmoderhalscancer, 14 procent av dem med äggstockscancer, 13 procent av deltagarna med matstrupscancer, 13 procent av individerna utan -cellcancer lungcancer och 7 procent av dem med endometriecancer.
Ingen av individerna med prostatacancer svarade emellertid på den nya behandlingen som prövades.
Bland de personer som svarade på TV varade resultatet i genomsnitt 5,7 månader och i vissa fall upp till 9,5 månader.
När det gäller biverkningar registrerade utredarna att vissa deltagare upplevde näsblod, trötthet, illamående och ögonproblem. Men halvvägs genom den kliniska prövningen kunde teamet ändra interventionsprotokollet för att minimera sannolikheten för ögonproblem.
Ett ”desperat behov” av nya behandlingar
Forskarna testar nu effektiviteten av TV i andra typer av cancer, såsom tarmcancer, bukspottkörtelcancer och skivepitelcancer i huvud och nacke. De testar också läkemedlet i en klinisk fas II-studie som en andra linjens behandling för livmoderhalscancer tumörer som inte svarar på initial behandling.
"TV har hanterbara biverkningar, och vi såg några bra svar hos patienterna i vår prövning, som alla hade sencancer som hade förbehandlats kraftigt med andra läkemedel och som hade tagit slut på andra alternativ", säger prof. De Bono.
Utredarna analyserar nu också biopsiprover som de samlade in från deltagarna i början av den aktuella prövningen, i hopp om att de kommer att kunna hitta en markör som hjälper dem att identifiera andra individer som sannolikt kommer att svara bra på TV.
”Vi har redan börjat ytterligare försök med detta nya läkemedel i olika tumörtyper och som en andra linjens behandling för livmoderhalscancer, där svarsfrekvensen var särskilt hög. Vi utvecklar också ett test för att plocka ut de patienter som är mest benägna att svara, konstaterar de Bono.
Prof. Paul Workman, som är verkställande direktör för Institutet för cancerforskning och inte direkt involverade i denna studie, betonar också vikten av ett nytt läkemedel, såsom TV, för att förbättra prognosen för avancerade och aggressiva cancerformer.
”Vi har sett stora framsteg mot cancer under de senaste decennierna, men många tumörtyper är fortfarande mycket svåra att behandla när cancern har börjat spridas. Vi behöver desperat innovativa behandlingar som denna som kan attackera cancer på helt nya sätt och förbli effektiva även mot tumörer som har blivit resistenta mot standardterapier. ”
Prof. Paul Workman
