Befintligt läkemedel kan hjälpa till att behandla aggressiv hjärncancer
Glioblastom är en aggressiv hjärncancer som utvecklas mycket snabbt och ofta blir behandlingsresistent. Det vanligaste läkemedlet för kemoterapi som används för att behandla glioblastom, temozolomid, tenderar inte att vara så effektivt som man kan hoppas. Men skulle ett vanligt höjdsjukdrog kunna förbättra dess framgång?
Temozolomide (TMZ) fungerar genom att modifiera DNA, så att vissa proteiner som tillåter tumörer att växa och expandera inte uttrycks.
Men vissa tumörceller kan "motstå" TMZ: s verkan.
Detta innebär att läkemedlets effektivitet ofta är begränsad, vilket påverkar patienternas överlevnadsgrad.
Men en ny studie utförd av forskare från University of Chicago i Illinois har gjort en spännande upptäckt.
Acetazolamid (varumärke Diamox) - ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla höjdsjukdomar och andra hälsoproblem, såsom glaukom och till och med kramper, kan motverka motståndet från glioblastomceller och därmed förbättra TMZs effekt.
Studiedirektör Dr Bahktiar Yamini förklarar att om de nya fynden håller starkt skulle acetazolamid vara ett mycket bekvämt terapeutiskt hjälpmedel, eftersom det är "billigt att göra, lätt att ta och har begränsade biverkningar."
Forskarnas resultat har nu publicerats i tidskriften Vetenskaplig translationell medicin.
Hoppas på en kombinationsbehandling
Forskargruppen fann att patienter med denna aggressiva form av hjärncancer tenderade att vara TMZ-behandlingsresistenta om de hade höga nivåer av B-cell CLL / lymfom 3 (BCL-3), ett protein som kunde motverka effekten av kemoterapi-läkemedlet.
BCL-3 blockerar TMZ genom att aktivera kolsyraanhydras II, ett enzym som skyddar tumörcellerna och låter dem fortsätta sin cykel.
Arbeta med en musmodell av glioblastom, teamet experimenterade med acetazolamid och testade för att se om det i sin tur skulle blockera aktiviteten hos kolsyraanhydras och därmed låta TMZ göra sitt arbete.
"Vi testade denna kombinationsbehandlingsstrategi i flera djurmodeller", förklarar Dr. Yamini.
Denna strategi, fann forskarna, botade några av mössen, medan andra djur såg en ökning av överlevnadstiden med 30-40 procent efter kombinationsbehandlingen.
Det beror på att acetazolamid i själva verket är en kolanhydrashämmare, och teamet kunde mäta detta genom att initialt titta på befintliga studier som tittade på mänskliga patienter med glioblastom.
I sin preliminära forskning fann Dr. Yamini och teamet att individer med lägre BCL-3-nivåer också hade längre överlevnadsnivåer efter behandling med TMZ, jämfört med andra patienter med höga nivåer av detta protein.
"Ett viktigt inslag i prediktorer som BCL-3 är att de är informativa", förklarar forskarna. "De kan identifiera vägar för att förbättra behandlingssvaret."
Så genom att titta på BCL-3-mekanismer kunde forskarna så småningom fastställa acetazolamid som en kolanhydrasinhibitor som kunde stödja effekten av TMZ.
"Våra data", tillägger författarna, visar att det är "induktion av [kolsyraanhydras II] av TMZ som är viktigt för att modulera svaret på terapi."
Dr. Yamini och kollegor föreslår att en framtida randomiserad klinisk prövning i framtiden bör genomföras för att bekräfta att testning av BCL-3 kan indikera vilka patienter som svarar bäst på TMZ och vilka sannolikt är behandlingsresistenta.
Forskarna hoppas att en kombination av TMZ och acetazolamid så småningom kan användas för att förbättra behandlingseffektiviteten för patienter med höga nivåer av BCL-3. Teamet planerar redan kliniska prövningar och vill rekrytera deltagare.
