KAN DETTA VANLIGA DIABETESLäKEMEDEL FöRHINDRA KOKAINåTERFALL?

En nyligen genomförd studie antyder att läkemedel som redan är godkända för att behandla fetma och typ 2-diabetes också kan hjälpa till att behandla kokainberoende genom att minska återfall.

Med hjälp av råttmodeller finner forskare att ett befintligt läkemedel kan bidra till att minska kokainåterfall.

Forskare vid University of Pennsylvania i Philadelphia fann att ett läkemedel som heter exendin-4 minskade kokain-sökande beteende hos missbrukade råttor under tillbakadragande.

De rapporterar sina resultat i en uppsats som nu publiceras i Neuropsykofarmakologi.

Enligt en undersökning från 2014 uppfyller nu cirka 913 000 användare kokain kriterierna för beroende eller missbruk i USA.

En av de största utmaningarna som kokainanvändare möter när de sparkar vanan är återfall, vilket förekommer i 40–60 procent av fallen.

Kokainåterfall är ett ”viktigt folkhälsoproblem”, konstaterar studieförfattarna, och ännu finns det inga effektiva godkända behandlingar.

"Vårt mål som grundforskare", förklarar seniorstudieförfattaren Heath D. Schmidt, en forskningsassistent professor i psykiatri som arbetar vid University of Pennsylvania, "är att använda djurmodeller av återfall för att identifiera nya mediciner för att behandla kokainberoende."

Återanvända GLP-1-receptoragonister?

Exendin-4 härmar ett hormon som minskar blodsockret och matkonsumtionen och är godkänt för behandling av typ 2-diabetes och fetma. Det testas också som en behandling för Alzheimers sjukdom.

Läkemedlet tillhör en klass som kallas glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) -agonister. Dessa läkemedel fungerar genom att stimulera GLP-1-receptorer, vilka är speciellt signalmottagande proteiner som finns i hjärnan och tarmen.

Med hjälp av en råttmodell av kokainåterfall identifierade forskarna en tidigare okänd och "kritisk roll för GLP-1-receptorer i kokain-sökande beteende."

"Dessutom," noterar de, "vi har identifierat doser av GLP-1-receptoragonisten exendin-4 som selektivt minskade kokainsökande och inte gav negativa effekter hos råttor."

De föreslår att deras resultat gör det möjligt att återanvända exendin-4 "som ett läkemedel mot återfall."

Studien är också signifikant eftersom teamet lokaliserade en låg dos av exendin-4 som höll medicinen effektiv utan att ge biverkningar. Höga illamående och kräkningar är vanliga hos personer som tar GLP-1-receptoragonister för typ 2-diabetes och fetma.

I sina experiment visade forskarna att minskningen av kokainsökande beteende hos de behandlade råttorna inte var en följd av att djuren blev sjuka på grund av drogen.

Exendin-4 minskade drogsökande beteende

Studien gjordes i etapper. Först testade teamet blod från råttor som hade tagit kokain i 21 dagar. Detta visade att råttorna hade reducerade nivåer av GLP-1-hormon.

Även om den huvudsakliga källan till GLP-1-hormon i kroppen är celler i tunntarmen, producerar nucleus tractus solitarius i hjärnstammen det också.

Resultatet fick forskarna intresserade av GLP-1 och undrade om det kan påverka kokainsökande beteende.

I nästa steg testade teamet effekten av GLP-1-receptoragonister i en "råttmodell för återfall".

Efter att ha låtit råttorna fritt dosera sig intravenöst med kokain under en period av 3 veckor, inducerade forskarna en abstinensperiod genom att ersätta kokainen med saltlösning.

De parade också ihop kokaindoseringen med signaler, till exempel ett ljus som tänds när gnagarna pressade spakarna för att ge sig själva ett skott av kokain.

Under tillbakadragandet minskade kokainsökande beteende avsevärt från de 28 självadministrerade dagliga doserna i den tidiga fasen.

Sedan tog forskarna tillbaka det läkemedelssökande beteendet på två sätt: antingen genom att återinföra kokain eller genom att lämna saltlösning i dosen men slå på signalen (ljuset som var parat med kokaindoser ursprungligen) när råttorna tryckte på spaken för att få ett skott.

I båda fallen gick gnagarna tillbaka till att trycka på spaken i hög hastighet, vilket tyder på att de "sökte drogen." Detta liknar vad som händer hos beroende människor under återfall - de söker människor, platser och saker som är förknippade med vanan.

Sedan utförde forskarna experimenten igen, men den här gången med råttor som hade förbehandlats med exendin-4.

De upptäckte att djurens drogsökande beteende inte skjutit upp när de försökte återinföra det under uttag - varken efter att ha fått en akut dos kokain eller när de utsattes för de parade signalerna.

I den sista delen av studien använde laget en fluorescerande markör för att spåra var GLP-1-receptoragonisten gick i hjärnan och fann exakt vilken molekylär väg som förstärkte GLP-1-signaleringen.