Allvarlig fetma kan orsakas av denna genetiska mutation
Ny forskning finner en specifik genetisk mutation som kan orsaka allvarlig fetma. Dessa resultat kräver ett annat tillvägagångssätt för fetma och kan bana väg för bättre, mer riktade terapier för tillståndet.
Vad orsakar fetma? Denna fråga fortsätter att pussla forskare och de som lever med tillståndet.
En ökande mängd studier hjälper till att avlägsna den sociala stigmatiseringen kring fetma och pekar på aptitreglerande hormoner eller till och med hjärnceller som potentiella orsaker.
Vissa pekar också på genetiska mutationer som potentiella synder för tillståndet. Till exempel, Medicinska nyheter idag har nyligen rapporterat om en studie där möss ökade i vikt utan att äta mer till följd av att de hade en viss genvariant. Detta fick forskarna att hänvisa till fenomenet som "felfri fetma."
En annan tidigare studie - ledd av professor Philippe Froguel, som är ordförande för genommedicin vid Imperial College London (ICL) i Storbritannien - fann att varianter i tre gener stod för 30 procent av de allvarliga fetmafall som identifierats i en pakistansk befolkning.
Samma team av ICL-forskare har nu valt att fokusera på en grupp pakistanska barn med extrem fetma från familjer som är kända, eller de som härstammar från samma förfader, i ett försök att utpeka en specifik genmutation.
Som författarna till den nya studien förklarar är så kallade recessiva mutationer ansvariga för sambandet mellan fetma och gener. Recessivt arv inträffar när båda kopiorna av genen - det vill säga från båda föräldrarna - har mutationen, och detta är mer sannolikt att inträffa när ett barns föräldrar är nära besläktade.
Så Prof. Froguel och kollegor använde genomsekvensering i pakistanska barn eftersom människor i denna region är mer benägna att bilda kungliga äktenskap, och de resulterande barnen är mer benägna att ha recessiva mutationer.
Den nya studien - som nyligen publicerades i tidskriften Naturgenetik - antyder att mutationer i en gen som kallas adenylatcyklas 3 (ADCY3) leder till fetma.
ADCY3-genmutation kan orsaka fetma
Enligt författarna orsakar mutationer i denna gen - som normalt är ansvarig för kodning av proteinet med samma namn - förändringar i funktioner som aptitreglering och luktavkänning.
Som professor Froguel förklarar, "Tidiga studier av ADCY3 testade möss som uppföddes för att sakna den genen, fann att dessa djur var överviktiga och också saknade förmågan att lukta, så kallad anosmi."
Som förväntat fann de samma ADCY3-mutation hos barn. Som professor Froguel förklarar, "När vi testade våra patienter, fann vi att de också hade anosmi, återigen visar en länk till mutationer i ADCY3."
Dessutom, med hjälp av webbplatsen GeneMatcher, hittade professor Froguel och kollegor en annan patient - den här gången av europeisk-amerikansk härkomst - som hade ärvt olika ADCY3-mutationer från båda föräldrarna och som också hade fetma.
Resultat kan leda till nya behandlingar av fetma
Tillsammans avslutar studieförfattarna: "Dessa resultat lyfter fram ADCY3 som en viktig medlare för energihomeostas och ett attraktivt farmakologiskt mål vid behandling av fetma."
Att veta exakt vilka genetiska mutationer som leder till fetma kommer att göra det möjligt för forskare att komma med läkemedel som specifikt riktar sig mot dessa mutationer, förklarar författarna.
"Fetma är inte alltid frosseri, vilket ofta föreslås, och jag tycker att vi borde ha en positiv syn på de nya behandlingar som blir möjliga."
Prof. Philippe Froguel
