Multipel skleros: Liten molekyl kan fördröja uppkomsten
Behandling med en liten molekyl kan försena den skada som multipel skleros orsakar i hjärnan och andra delar av centrala nervsystemet, säger forskare.
Multipel skleros (MS) är en funktionshindrande sjukdom som förstör myelinhöljet som skyddar nervfibrer, vilket orsakar signalförlust och nervcellsskador i centrala nervsystemet (CNS).
Nu har en nyligen genomförd studie från University of Chicago i Illinois avslöjat hur en liten molekyl som bär namnet Sephin1 kan fördröja myelinskador i en musmodell av MS.
Journalen Hjärna har nyligen publicerat en redogörelse för resultaten.
Studien avslöjar att Sephin1 fungerar genom att förlänga ett inbyggt, integrerat stressrespons (ISR) som minskar den skada som inflammation orsakar myelinproducerande celler eller oligodendrocyter.
Den första studieförfattaren Yanan Chen, en postdoktor vid Neurologiska institutionen, säger att Sephin1 verkar erbjuda "terapeutisk potential utan mätbara negativa effekter."
En sjukdom som skadar CNS
MS är en långvarig sjukdom som skadar CNS och vars symtom varierar från person till person.
Symtomen som utvecklas i MS är oförutsägbara och beror till stor del på var skadorna på CNS - som består av hjärnan, ryggmärgen och optiska nerver - uppstår. Uppblåsningar kan komma och gå, eller symtomen kan förvärras med tiden.
Människor med MS upplever vanligtvis domningar, utmattning, störd syn, nedsatt koordination och balans och talsvårigheter. De kan också kämpa för att komma ihåg och koncentrera sig.
MS-symtom kan utvecklas till blindhet, förlamning och mer.
Medan vem som helst i alla åldrar kan utveckla MS, drabbar det oftast mellan 20 och 50 år, och kvinnor verkar vara tre gånger mer mottagliga för sjukdomen än män.
Enligt National Multiple Sclerosis Society finns det minst 2,3 miljoner människor med MS över hela världen. I USA tyder uppskattningar på att det kan finnas nästan en miljon människor som lever med MS.
Experter tror att MS är en autoimmun sjukdom, det vill säga immunsystemet attackerar frisk vävnad på samma sätt som den attackerar sjukdomsframkallande bakterier, virus och andra hot.
Autoimmuna funktioner i MS
De inflammatoriska attackerna i MS förstör myelin, som är ett isolerande skikt av fettprotein som täcker nervfibrer. Den efterföljande skadan stör de elektriska signalerna som nervceller bär runt CNS och mellan CNS och resten av kroppen.
Skadorna kan sträcka sig till nervfibrer, nervceller och oligodendrocyter som gör myelinet.
Men det som får immunsystemet att bete sig på detta sätt är ett mysterium. Vissa studier har föreslagit att gener är inblandade, även om ingen har bevisat att människor kan ärva MS. Andra har visat att miljöfaktorer, såsom rökning och låga nivåer av D-vitamin, också kan öka risken för MS.
Nuvarande behandlingar för MS syftar till att minska inflammationsattackerna på myelin och oligodendrocyter. Men eftersom dessa dämpar immunförsvaret är de inte utan risk. De kan till exempel göra hjärnan sårbar för ”opportunistiska infektioner”.
Så forskarna bakom den nyligen genomförda studien bestämde sig för att utforska ett annat alternativ: i stället för att dämpa immunförsvaret, varför inte hjälpa cellerna som MS påverkar att motstå den skada som inflammation orsakar?
Teamet bestämde sig för att undersöka ISR eftersom det är en medfödd process som skyddar vävnadsceller från inflammationsattacker från immunsystemet.
Tester har visat att läkemedlet guanabens med högt blodtryck kan öka ISR i oligodendrocyter. Läkemedlet leder dock också till biverkningar, som inkluderar huvudvärk, svaghet, muntorrhet och sömnighet. Det kan också komma på koma.
Sephin1 fördröjer kliniska symtom
Teamet upptäckte sedan att Sephin1, som är ett derivat av guanabens men utan mätbara biverkningar, också kan öka ISR i oligodendrocyter.
Den lilla molekylen hjälper till att förlänga ISR genom att blockera en väg som stänger av den.
Teamet testade effektiviteten av Sephin1 i cellkulturer och en musmodell av MS. I cellkulturer fann de att den lilla molekylen förlängde ISR i stressade oligodendrocyter.
I musmodellen "behandling med Sephin1" försenade kliniska symtom "av MS.
Teamet kopplade symtomfördröjningen till förlängning av ISR och en mindre förlust av nervfiber och oligodendrocyter. Behandlingen ledde också till en minskning av immunsystemets T-celler i CNS.
Forskarna märkte vidare att behandlingen, genom att bevara oligodendrocyter och minska förlusten av myelin, resulterade i mindre "myelinskräp." Detta kan i sin tur minska svaret från immunsystemet.
Dessutom verkar det som om Sephin1 kan erbjuda en ännu större fördel om forskarna kombinerar det med det befintliga MS-läkemedlet interferon beta.
Författarna drar slutsatsen:
"Tillsammans tyder våra resultat på att en neuroskyddande behandling baserad på förbättringen av det integrerade stresssvaret sannolikt skulle ha ett betydande terapeutiskt värde för patienter med multipel skleros."
