Ny sammansättning kan bekämpa aggressivt melanom
Ny forskning som dyker upp i tidskriften Cell, avslöjar en läkemedelsförening som kan stoppa tillväxten av en aggressiv form av melanom.
Melanom är en typ av hudcancer som står för 1 procent av alla fall av hudcancer. Trots denna lilla andel är melanom ansvarig för ett stort antal dödsfall i hudcancer.
Enligt American Cancer Society kommer över 96000 människor i USA att utveckla melanom 2019 och mer än 7000 kommer att dö som ett resultat.
En mutation i en gen som forskare kallar NRAS gör att en form av melanom är särskilt aggressiv. Normalt kodar NRAS-genen ett protein med samma namn som huvudsakligen är involverat i reglering av celldelning.
NRAS är dock en onkogen, vilket betyder att när den muteras har den förmågan att förvandla normala celler till cancerceller. Melanom med NRAS-mutationer står för 20–30 procent av alla fall av melanom.
Ny forskning kan ha hittat en läkemedelsförening som kan bekämpa denna typ av hudcancer. Rutao Cui, professor i farmakologi och dermatologi vid Boston University School of Medicine, är den sista och motsvarande författaren till studien.
Prof. Cui förklarar motivationen för forskningen och säger: ”Det finns immunterapier och riktade terapier som har visat stora förbättringar för patienter med melanom.
"För patienter med NRAS-mutationer har de dock inte särskilt användbara eller mycket effektiva behandlingsstrategier."
STK19-genens roll
I sökandet efter en sådan effektiv behandling undersökte forskarna "kedjereaktion" hos gener - och deras respektive proteiner - som utlöser melanom med NRAS-mutationer.
NRAS "fungerar som en genetisk switch" som i sin tur slås på och av av andra molekyler. Som professor Cui och teamet förklarar visste forskare hittills inte exakt vilka proteiner som utlöste NRAS.
Efter att ha utfört en serie experiment där de testade effekten av olika proteiner på NRAS-aktivitet, minskade forskarna dock sökningen till ett protein som heter STK19.
Förändringar i genen som kodar för STK19 var närvarande i 25 procent av alla humana melanom, skriver författarna.
De tror att STK19 slår på NRAS "på", vilket i sin tur aktiverar andra gener. Viktigt är att de lätt kunde inaktivera STK19, till skillnad från NRAS.
STK19-hämmare stoppar melanomtillväxt
Prof. Cui och teamet gick sedan längre. De utformade en STK19-hämmare och testade den både in vitro och in vivo.
Både cellkulturer och djurmodeller avslöjade att föreningen - kallad "ZT-12-037-01" - kan hämma NRAS och hindra melanom från att växa.
"Tillsammans ger våra resultat en ny och livskraftig terapeutisk strategi för melanom, som innehåller NRAS-mutationer", avslutar författarna.
Därefter planerar professor Cui och teamet att testa deras sammansättning med mänskliga kliniska prövningar. Fram till att resultaten av sådana försök förhoppningsvis bevisar att föreningen är effektiv hos människor behöver vi mer exakt riktade förebyggande åtgärder mot melanom, varnar forskarna.
"Vi behöver mer övervakning för tidig diagnos och helkroppsundersökningar för problematiska fläckar", säger professor Cui, "och mer proaktiva strategier för patienter [med högsta risk att utveckla melanom] för att förhindra cancerprogression och metastaser."
