Forskare bekräftar rollen av "molekylär switch" i Parkinsons sjukdom
Forskare har bekräftat att en skyddande cellmekanism kan störas i hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom. Mekanismen skyddar celler mot skador orsakade av felaktiga mitokondrier, de små kraftenheterna som producerar cellernas energi.
Under den senaste veckan har tidskriften Öppen biologi publicerade en rapport om de senaste resultaten.
Parkinsons är en hjärnsjukdom som förvärras med tiden. När det går framåt blir det svårare att prata och gå, och det kan också påverka beteende, sömn, tänkande och minne. Andra symtom inkluderar trötthet och depression.
Sjukdomen uppstår genom förlust av dopaminproducerande celler i hjärnan.
Dopamin är en hjärnkemikalie som bland annat hjälper till att kontrollera motorfunktionen. Det är därför rörelsen blir alltmer störd när fler dopaminceller slutar fungera eller dör.
Symtom uppträder sällan hos personer yngre än 60 år. Hos 5-10 procent av individer med Parkinsons uppträder symtom före 50 års ålder.
De flesta former av tidig debut av Parkinsons sjukdom är ärvda, och vissa är associerade med genmutationer.
I USA lär sig cirka 60 000 människor att de har Parkinsons varje år och nästan en miljon människor i landet kommer att leva med sjukdomen år 2020.
PINK1-Parkin-omkopplaren fungerar i hjärnan
Det finns inget botemedel mot Parkinsons sjukdom, och forskare vet inte exakt vad som orsakar förlust eller försämring av dopaminceller.
Sjukdomen är sannolikt resultatet av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer.
Forskning har redan visat att när ett enzym som kallas PINK1 upptäcker defekta mitokondrier i celler, slår det på ett annat enzym, kallat Parkin. Detta resulterar i bortskaffande av felaktiga mitokondrier, och det skyddar cellerna.
Vissa personer med tidig debut av Parkinsons sjukdom har mutationer i generna som kodar för PINK1 och Parkin.
Innan den nyligen genomförda studien var det oklart om PINK1-Parkin-omkopplaren inträffade i hjärnan. Forskare var också osäkra på om brytaren stördes hos personer med Parkinsons sjukdom.
Med hjälp av genetiskt modifierade möss bekräftade forskare vid University of Dundee i Storbritannien tillsammans med kollegor vid andra europeiska centra att PINK1-Parkin-omkopplaren fungerar i hjärnan.
Forskarna identifierade sedan två personer som hade utvecklat en tidig debut av Parkinsons sjukdom. Genom att testa sina celler bekräftade teamet att dessa individer hade en defekt version av PINK1-Parkin-omkopplaren.
De två deltagarna hade också samma sällsynta genetiska mutation som producerar den felaktiga molekylära omkopplaren.
Resultaten stöder läkemedelsinriktning av enzymer
Studie medförfattare Miratul Muqit, professor vid School of Life Sciences vid University of Dundee, är tacksam mot samarbetarna som "hjälpte till att identifiera dessa sällsynta patienter som har hjälpt oss äntligen att svara på denna fråga."
Forskare vid Helsingfors universitet i Finland spårade en individ och den andra identifierades i en studie organiserad av Michael J. Fox Foundation i USA.
"Sannolikheten att hitta sällsynta patienter med den kritiska mutationen för att testa i laboratoriet var så låg som 1 av 3 miljarder", förklarar professor Muqit.
Mutationen sker på en exakt plats för genen som kodar för Parkin och förhindrar att PINK1 kan slå på Parkin.
Teamet förväntar sig att studien kommer att stimulera till ytterligare forskning om molekylärbrytaren och utvecklingen av läkemedel för att aktivera den.
"Det finns för närvarande stort intresse att direkt rikta in PINK1 och Parkin som en potentiell terapi mot Parkinsons, och denna studie stöder starkt motiveringen till detta tillvägagångssätt."
Prof. Miratul Muqit
