Ny skyldig multipel skleros identifierad
Det är fortfarande oklart vad som orsakar multipel skleros, men ny forskning stänger av de felaktiga immunsystemsmekanismer som är involverade i utvecklingen av detta tillstånd.
Multipel skleros (MS), som är en autoimmun sjukdom, gör att immunsystemet felaktigt attackerar myelin.
Myelin är ämnet som täcker axoner, vilket är projektionerna som gör att nervceller kan ansluta och överföra information.
Denna process kallas demyelinisering och påverkar det centrala nervsystemets funktion.
Tillståndet kännetecknas av problem med balans och koordination, liksom med syn, för att bara nämna några av dess effekter. I USA drabbar MS 250 000–350 000 personer.
Forskare vet fortfarande inte säkert vad som orsakar MS, men lite efter lite avslöjar de mekanismerna som spelas och avslöjar fler av de involverade cellulära syndarna.
Nu har neurolog Roland Martin och immunolog Mireia Sospedra - vid universitetet i Zürich och universitetssjukhuset Zürich, båda i Schweiz - och kollegor visat att en typ av immunceller som kallas B-celler är nyckeln till de autoimmuna reaktionerna som kännetecknar MS.
I en studie vars resultat nu publiceras i tidskriften Cell, förklarar forskarna att B-celler påverkar aktiviteten hos en annan typ av immunceller, T-celler, som sedan orsakar inflammation.
"Vi kunde visa för första gången att vissa B-celler - cellerna i immunsystemet som producerar antikroppar - aktiverar de specifika T-cellerna som orsakar inflammation i hjärnan och nervcellsskador."
Roland Martin
B-celler påverkar T-celler
Studier av MS tenderar att fokusera på den roll som T-celler spelar i utvecklingen av detta tillstånd, eftersom T-celler har till uppgift att utlösa ett lämpligt immunsvar när de upptäcker förekomsten av patogener.
När T-celler funktionsfel och misstänker friska celler i kroppen för patogener orsakar detta skadliga lesioner och inflammation, associerad med autoimmuna sjukdomar som MS.
Martin och kollegor fann dock att T-cellerna faktiskt kan aktiveras av andra specialiserade immunceller: B-cellerna.
Detta blev uppenbart för forskarna efter att de observerade effekterna av vissa läkemedel som används för att behandla MS.
Martin säger, "En klass av MS-läkemedel som heter Rituximab och Ocrelizumab fick oss att tro att B-celler också spelade en viktig roll i patogenesen av sjukdomen."
Dessa läkemedel, författarna konstaterar, stoppar hjärninflammation genom att ta bort B-celler, vilket antyder att dessa immunceller i slutändan är ansvariga för T-cellernas aktivitet.
En kedja av reaktioner
För att bättre förstå den roll som B-celler spelade för inflammation analyserade forskarna blodprover från personer med MS genom en experimentell in vitro-metod.
De märkte att B-celler interagerade med specialiserade T-celler, ökade deras aktivitet och påverkade dem att dela mer - och därmed matade deras attackcykel.
Det blev tydligt att B-celler var orsaken till T-cellaktivitet, eftersom de senare slutade sprida sig när de eliminerade den förstnämnda.
"Detta innebär att vi nu kan förklara den tidigare oklara mekanismen för dessa MS-läkemedel", förklarar Martin.
Utredarna noterar också att de aktiverade T-cellerna de studerade i blodproverna inkluderar populationen av T-celler som är aktiva i hjärninflammation relaterad till MS.
Martin och hans team föreslår att T-cellerna kan läsa både de proteiner som frigörs av B-celler och känna igen nervcellerna i hjärnan. Forskarna säger att T-celler först aktiveras i perifert blod, bara för att migrera till hjärnan, där de slutar attackera myelin.
"Våra resultat förklarar inte bara hur nya MS-läkemedel träder i kraft, utan också banar väg för nya tillvägagångssätt inom grundforskning och terapi för MS", säger Martin.
