Multipel skleros: 'Guardian molecule' kan leda till ny behandling
Genom att studera interaktioner mellan testosteron och immunsystemet hos hanmöss har forskare från Northwestern University i Chicago, IL, upptäckt en molekyl som verkar skydda mot multipel skleros.
I en artikel om resultaten som publicerades i Proceedings of the National Academy of Sciences, noterar teamet hur "skyddsmolekylen" eliminerade symtom på multipel skleros (MS) hos honmöss.
"Dessa resultat", säger Melissa A. Brown, professor i mikrobiologi och immunologi, "kan leda till en helt ny typ av behandling för MS, vilket vi verkligen behöver."
MS är en sjukdom där immunsystemet attackerar myelin, eller det skyddande höljet som omger nervfibrer i hjärnan och ryggmärgen och säkerställer integriteten hos de elektriska signalerna som de bär.
Skador på myelinhöljet ger upphov till en rad oförutsägbara symtom, inklusive nedsatt rörelsekontroll, muskelsvaghet, smärta, trötthet, störningar i sensorisk förmåga (såsom dimsyn) och kognitiv dysfunktion. I vissa fall kan MS orsaka förlamning.
Kvinnor är mer mottagliga för MS
Uppskattningar tyder på att cirka 2,5 miljoner människor världen över lever med MS, inklusive mellan 300 000 och 400 000 i USA. Men många experter anser att dessa siffror är för låga.
I tidningen förklarar teamet att kvinnor är mycket mer mottagliga för autoimmuna sjukdomar som MS, och att skillnader i könshormoner är ett ”tydligt” inflytande.
Dessutom tenderar kvinnor att utveckla sjukdomen i en mycket yngre ålder än män och är mer benägna att den återfallande remitterande formen som blossar upp och sedan avtar.
Män tenderar att utveckla MS när de är äldre och är mer benägna att den form som gradvis förvärras utan intervall där symtomen minskar.
Utvecklingen av MS hos män är nära kopplad till åldersrelaterad nedgång i nivåer av testosteron. De underliggande cellulära och molekylära mekanismerna är dock oklara.
Guardian molekyl kan stoppa immunattack
Med hjälp av en musmodell av MS upptäckte laget att testosteron uppmanar en grupp immunceller som kallas mastceller att utsöndra en signalmolekyl som heter interleukin 33 (IL-33) hos män.
Forskarna fann att IL-33 - som de beskriver som en ”skyddsmolekyl” - utlöser en serie kemiska reaktioner som blockerar utvecklingen av Th17-immunceller, vilket är den typ som attackerar myelinskidan.
De fann också att, utan detta skyddande IL-33-svar, visade de kvinnliga MS-mössen ett skadligt "Th17-dominerande svar, vilket kan vändas genom IL-33-behandling."
Prof. Brown förklarar, ”Eftersom testosteronnivåerna är sju till åtta gånger lägre hos vuxna kvinnor jämfört med män, spekulerar vi att det inte finns tillräckligt med kvinnor för att aktivera denna skyddande väg. Men vi visade att vi kan aktivera vägen med skyddsmolekylen, IL-33. ”
Forskarna hoppas att deras resultat kommer att leda till nya och effektiva behandlingar för MS.
De flesta av de lovande terapierna för MS som har brutit ny mark undertrycker nyligen immunförsvaret, men detta kan göra att patienter är öppna för infektion och mår dåligt.
"Våra resultat har identifierat nya och mer specifika cellulära och molekylära mål för immunintervention som vi hoppas kommer att leda till bättre terapier som lämnar det mesta av immunsystemet intakt."
Professor Melissa A. Brown
Teamet föreslår också att vägen också ska studeras vidare för att ta reda på om den är inblandad i andra autoimmuna sjukdomar som förekommer oftare hos kvinnor.
