MS: Hur för mycket salt kan orsaka inflammation
Ny forskning, publicerad i tidskriften Naturimmunologi, visar nu hur ett högt intag av salt kan orsaka inflammation vid multipel skleros.
Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom där kroppens immunsystem förstör den skyddande beläggningen runt neuroner som kallas myelin.
Denna neurologiska sjukdom drabbar cirka 400 000 människor i USA och cirka 2,5 miljoner vuxna över hela världen.
I allmänhet har kvinnor en högre risk att utveckla tillståndet än män.
Medan forskare ännu inte vet vad som orsakar MS, är ett samspel mellan genetisk predisposition och miljöfaktorer sannolikt nyckeln.
Till exempel har forskare hittills identifierat 233 haplotyper som ligger till grund för MS. En haplotyp är en uppsättning genetiska varianter som finns på samma kromosom och som ärvs från en förälder.
När det gäller miljöfaktorer har studier visat att vitamin D-brist, rökning, fetma och ett högt intag av salt i kosten alla korrelerar med en högre risk för MS. Vissa studier har zoomat in på effekten av ett högt saltintag på en MS-modell och fann att det förvärrar hjärninflammation, medan andra har funnit att det ökar antalet proinflammatoriska celler.
Men hittills var den exakta molekylära mekanismen bakom denna effekt som salt har på MS inte känd. Ny forskning finner en molekylär väg som förklarar hur en miljö med hög salt kan potentiellt utlösa autoimmun sjukdom.
Tomokazu Sumida, en biträdande forskare i Hafler-laboratoriet vid Yale School of Medicine i New Haven, CT, är den första författaren till den nya uppsatsen.
Hur för mycket salt påverkar immunceller
I sin studie analyserade Sumida och kollegor regulatoriska T-celler (Tregs) som tagits från personer med MS. Huvudrollen för dessa celler är att kontrollera immunsvaret genom att reglera eller undertrycka andra immunceller.
Tregs kontrollerar också immunsvaret mot själv- och främmande partiklar (antigener) och hjälper till att förhindra autoimmun sjukdom.
I dessa celler fann Sumida och teamet en obalans mellan en typ av proinflammatorisk cytokin som kallas IFN-gamma och en typ av antiinflammatorisk cytokin som kallas interleukin 10 (IL-10).
Som forskarna förklarar identifierade forskarna denna obalans hos personer med MS och "i en högsaltmiljö."
Forskarna använde RNA-sekvensering för att analysera Tregs vidare, och de fann att ett protein som kallas beta-catenin spelar en nyckelroll för att både hålla Tregs funktionella och reglera de två pro- och antiinflammatoriska cytokiner som nämns ovan.
Studien avslöjade också att beta-catenin fungerar tillsammans med en proteinreceptor som kallas PTGER2 för att utlösa inflammation inducerad av ett högt saltintag. Författarna drar slutsatsen:
"Våra resultat tyder på att beta-catenin-PTGER2-axeln fungerar som en brygga mellan miljöfaktorer och autoimmun sjukdom genom att modulera Treg-funktionen, och denna axel kan vara inblandad i patogenesen av autoimmun sjukdom."
Frågad om de kliniska konsekvenserna av hans resultat, berättade Sumida Medicinska nyheter idag, "Inte bara uppreglering av [det] proinflammatoriska cytokinet IFN-gamma utan också nedreglering av [det] antiinflammatoriska cytokinet IL-10 kan markera dysfunktion [Tregs] hos MS-patienter."
"Därför," fortsätter han, "det skulle vara perfekt att arbeta på [båda riktningarna]: förhindra IFN-gamma och förbättra IL-10, det är alltid viktigt att balansera pro- och antiinflammatoriska armar tillsammans."
"Eftersom denna obalans förstärks under hög saltmiljö, bör människor som riskerar att utveckla MS överväga att sänka högt saltintag."
Tomokazu Sumida
Han tillade att PTGER2-beta-catenin-axeln kan vara av intresse för cancerforskare "eftersom dessa två molekyler är välstuderade cancerframkallande faktorer", och det skulle vara intressant att se om ett högt saltintag påverkar denna axel i cancer också.
"Jag föreslår att jag har en hälsosam kost med lågt saltinnehåll som immunolog och även som kardiolog", avslutade han.
