Leverhälsa vid HIV: Denna gen indikerar nya terapeutiska mål
En gen som hjälpte till att skydda våra förfäder från ett förödande pestutbrott kan också hjälpa till att skydda leverhälsan hos personer med HIV, visar en ny studie.
Bubonepesten, eller ”den svarta döden”, utrotade troligen ungefär hälften av befolkningen i medeltida Europa.
Vissa studier har visat att personer som överlevde pesten tidigare troligen hade en mutation, kallad CCR5-delta 32, i CCR5 gen.
Nu undersöker forskare vid University of Cincinnati i Ohio, University of Maryland i College Park och Research Triangle Institute nära Bethesda, NC, om samma genetiska mutation kan hjälpa till att skydda människor med HIV och hepatit C från livshotande leverskada.
Utredarna - ledda av Dr Kenneth Sherman - arbetade med två grupper av deltagare: den första kohorten hade anmält sig till Multicenter Hemophilia Cohort Study, och den andra kohorten deltog i en klinisk prövning för ett experimentellt läkemedel som behandlade HIV.
Resultaten av den nya studien visas i tidskriften Kliniska infektionssjukdomar.
En genetisk mutation med överraskande fördelar
I den första delen av studien analyserade teamet data från deltagare i Multicenter Hemophilia Cohort Study, som inkluderade personer som på 1980-talet fick behandling för hemofili (en blödningsstörning).
Vid den tiden kom dessa människor i kontakt med felaktigt desinficerade medicinska föremål som bar HIV och hepatit C-viruset.
"Om [dessa individer] inte gav efter för komplikationer av HIV tidigt, hade många av dem en snabb progressiv leversjukdom som vi nu vet uppstår i samband med obehandlad hepatit C och HIV-infektion", förklarar Dr Sherman.
”Det här är en grupp som har en snabb progression av leverfibros. Frågan vi ställde, "säger han, var," Finns det en delmängd av människor som bär genen som leder till en defekt i CCR5, som är en receptor för vissa nyckelelement i immunsystemet som modulerar inflammation? '"
Med tanke på denna kohort fokuserade forskarna på data från dem som hade tillhandahållit all relevant hälsoinformation under en period av fyra år.
I denna grupp försökte forskarna hitta dem som visade tecken på leverfibros (ärrbildning) - vilket indikerar skador i detta organ - och huruvida de bar CCR5-delta 32 genetisk mutation.
CCR5-delta 32, förklarar teamet, stöder hälsan hos personer med HIV eftersom det påverkar CCR5-receptorn. Detta är den viktigaste "gateway" som viruset använder för att komma in i specialiserade immunceller och förstöra dem.
"Vår tro var att denna genmutation skulle ge en fördel för individer som har det när det gäller deras sänkta risk att utveckla progressiv leverfibros", säger Dr Sherman.
Han tillägger, "Vi matchade patienter med och utan genmutationen och använde mått på leverfibros som involverade användningen av en biomarkörspanel som heter ELF Index (förbättrad leverfibros)."
"Det visade sig att patienterna som hade mutationen tycktes ha mindre fibrosprogression av det mått som vi använde än de som inte hade mutationen."
”Det var ett bevis på att förekomsten av en CCR5 mutationen förändrade möjligen frekvensen av fibrosprogression hos patienter infekterade med hepatit C och HIV. ”
Dr. Kenneth Sherman
Lovande kliniska prövningsresultat
Deltagarna i den andra kohorten inkluderade personer med hiv men ingen känd leversjukdom. Dessa hade gått med i en klinisk prövning som testade Cenicriviroc, ett experimentellt läkemedel som kan blockera CCR5-receptorn och därmed potentiellt stoppa hivs aktivitet.
Cenicriviroc kan också blockera en annan, liknande receptor som kallas CCR2.
Efter ett års intag av det experimentella läkemedlet visade deltagarna som hade tagit högre doser färre tecken på leverfibros, vilket tyder på att de hade blivit mindre utsatta för leversvikt.
"Om CCR5 och / eller CCR2 leder till en minskning av fibros oavsett källa till det, kan vi förhindra konsekvenserna av leverskada", konstaterar Dr Sherman.
"Läkemedel som människor tar för HIV-behandling orsakar ibland fettlever och andra former av leverskada", varnar han.
"Vi har inga medel som skyddar levern från ospecifik skada just nu", tillägger Dr Sherman och säger, "Om CCR5 och CCR2 är centrala för de vägar som leder till leverärrbildning kan den skadan kanske moduleras genom CCR5 och CCR2-blockad. ”
Om framtida forskning ger ytterligare bevis om effektiviteten av läkemedel som riktar sig mot de två nyckelreceptorerna, kan detta förändra ansiktet på HIV-behandlingar för att bättre skydda leverhälsan.
"Det är möjligt att någon dag med HIV kan behandlas med ett blockerande medel som en del av deras HIV-läkemedelscocktail som är utformad för att skydda levern och återfå och upprätthålla leverhälsan", föreslår Dr Sherman.
