Är ett diabetesläkemedel nyckeln till aggressiv bröstcancer?
Ny forskning visar att diabetesläkemedlet metformin förändrar stamcancerceller på ett sätt som gör dem lättare att rikta in sig med en ny form av behandling. Resultaten kan hjälpa till att behandla trippel-negativ bröstcancer, vilket är särskilt aggressivt.
Trippel-negativ bröstcancer är en aggressiv form av bröstcancer som ofta resulterar i en dålig syn för människor som får en diagnos för den.
De flesta former av bröstcancer beror på hormoner, såsom östrogen och progesteron, för tillväxt och spridning. Att rikta sig mot dessa hormonreceptorer erbjuder därför en ofta framgångsrik väg för behandling.
Till skillnad från dessa mer utbredda former av bröstcancer saknar trippel-negativa cancerformer dock alla tre hormonreceptorer: östrogenreceptorn, progesteronreceptorn och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2.
Som ett resultat tycker läkare att denna form av cancer är särskilt svår att rikta in sig och behandla. Trippel-negativa bröstcancer utgör cirka 12% av alla cancerformer, och i USA är denna typ av cancer dubbelt så sannolikt att det förekommer hos svarta kvinnor än vita kvinnor.
Nya studier har pekat på cancerstamceller som ett potentiellt mål vid behandling av trippel-negativ bröstcancer. Cancerstamceller verkar vara nyckeln för bildandet och utvecklingen av trippel-negativa tumörer.
Nu kan forskare ha hittat ett sätt att försvaga dessa celler och göra tumörer mer sårbara för behandling.
Närmare bestämt fann ett team under ledning av Jeremy Blaydes, en läsare inom cancercellbiologi vid University of Southampton i Storbritannien, att diabetesläkemedlet metformin förändrar metabolismen av cancerstamceller, vilket gör dem lättare att rikta in sig med en ny form av behandling. .
Blaydes och kollegor beskriver sina resultat i tidskriften Karcinogenes.
Nytt tillvägagångssätt skär cancerceller med 76%
Vanligtvis är stamceller i bröstcancer beroende av både syre och socker (glukos) för att producera den energi de behöver för att överleva och trivas.
Men under svåra miljöförhållanden kan dessa celler anpassa sin ämnesomsättning för att förlita sig mer på glukos än syre.
Cancerstamceller - som alla celler - kan bryta ner glukos i mindre energibitar genom glykolysprocessen.
I den nya studien behandlade Blaydes och teambröstcancerstamceller med en låg dos metformin, ett läkemedel som sänker blodsockernivån hos personer med typ 2-diabetes.
Teamet applicerade en låg dos metformin på odlade bröstcancerstamceller under en längre period på mer än 8 veckor.
Genom att göra detta tvingades bröstcancercellerna att utveckla ett "missbruk" av glukos. Cellerna som blev alltför beroende av glukos uppvisade också högre glykolyshastigheter, liksom högre aktivitet i en typ av protein som kallades "C-terminal bindande protein" (CtBP). CtBPs driver också tumörtillväxt.
Genom att förändra cancercellernas ämnesomsättning så blev de mer utsatta för behandling med CtBP-hämmande läkemedel.
Sammantaget applicerade metformin på cancercellerna och sedan "stängde av" CtBP-gener genom att använda CtBP-hämmare minskade tillväxten av cancerstamceller med 76%.
”Vårt arbete har gett oss en första inblick i hur förändringar i ämnesomsättningen kan förändra bröstcancerstamcellernas beteende och avslöja nya mål för terapi”, säger Blaydes och tillägger, ”Vi börjar bara skrapa i ytan inom detta forskningsområde. . ”
”[Vi] måste nu driva fram utvecklingen av CtBP-hämmare som läkemedel mot bröstcancer. Vi hoppas att dessa kan leda till nya behandlingsalternativ för patienter med bröstcancer som mest behöver det. ”
Jeremy Blaydes
Därefter planerar forskarna att förfina CtBP-hämmare ytterligare och testa olika kombinationer av metformin och CtBP-hämmare för att stoppa spridningen av trippel negativa bröstcancer.
