Hur fixar viktminskning typ 2-diabetes?
Vid typ 2-diabetes producerar bukspottkörteln inte tillräckligt med insulin, vilket är det hormon som hjälper till att reglera blodsockernivån. Fram till nyligen trodde man att diabetes varar hela livet, men en ny studie föreslog att viktminskning kan skicka diabetes till remission. Nu kan forskare ha lärt sig varför detta händer.
En ny klinisk studie (Diabetes Remission Clinical Trial [DiRECT]) vars resultat publicerades förra året i Lancet - upptäckte att nästan hälften av deltagarna med typ 2-diabetes som följde ett viktminskningsprogram upplevde remission av deras tillstånd i slutet av studien.
Traditionellt tänkte specialister på diabetes som ett tillstånd att hantera snarare än att bota, så dessa nya resultat ger ny inblick i hur typ 2-diabetes kan motverkas med hjälp av ett verktyg inom någons räckvidd: kost och livsstilsval.
Efter att försöksresultaten publicerades förblev fortfarande en fråga obesvarad: "Varför skulle viktminskning leda till diabetesminskning hos vissa människor?"
Nu hävdar forskare Roy Taylor - från Newcastle University i Storbritannien - som övervakade DiRECT, tillsammans med kollegor från olika akademiska institutioner att de kanske har hittat svaret.
Deras observationer publicerades i tidskriften Cellmetabolism.
Viktminskning kan normalisera blodsockret
För DiRECT rekryterade forskarna deltagare som hade diagnostiserats med typ 2-diabetes inom 6 år från försöksstart.
För studien delades volontärerna slumpmässigt in i två grupper: vissa tilldelades bästa praxisvård, fungerade som kontrollgrupp, medan andra gick med i ett intensivt viktkontrollprogram medan de fortfarande fick lämplig vård för diabetes.
Efter 1 år från försöksstart hade 46 procent av dem som tilldelats viktminskningsprogrammet lyckats återhämta sig och upprätthålla normala blodsockernivåer.
Enligt forskarna deltog deltagarna i den andra gruppen som gjorde det inte uppnå dessa resultat hade inte förlorat tillräckligt med vikt för att göra det, men det var fortfarande oklart varför deras ämnesomsättningar inte hade svarat på regimen på samma sätt.
Nu föreslår Taylor och teamet att de som svarade bra på viktminskningsprogrammet visade tidig, ihållande förbättring av funktionen av en typ av bukspottkörtelceller som kallas betaceller, som har till uppgift att producera, lagra och frigöra insulin.
Och i denna idé ligger en ny utmaning för tidigare uppfattningar; specialister hade alltid trott att betaceller i bukspottkörteln förstördes vid typ 2-diabetes, vilket bidrog till utvecklingen av tillståndet.
"Denna observation har potentiellt viktiga konsekvenser för det initiala kliniska tillvägagångssättet för ledningen", konstaterar Taylor.
"För närvarande", tillägger han, "tenderar den tidiga hanteringen av typ 2-diabetes att innebära en period av anpassning till diagnosen plus farmakoterapi med livsstilsförändringar, vilket i praktiken är blygsamt."
"Våra data tyder på att avsevärd viktminskning vid diagnos är lämplig för att rädda betacellerna."
Roy Taylor
Är beta-celler i bukspottkörteln involverade?
För att nå denna slutsats tittade Taylor och team först på olika metaboliska faktorer - inklusive fettinnehåll i lever, fettinnehåll i bukspottskörteln, blodkoncentration av triglycerider och beta-cellfunktion - för att se om de spelade en roll i deltagarnas svar på sin vikt förlustprogram.
Teamet undersökte bidraget från dessa faktorer till det metaboliska svaret i en delmängd av DiRECT-deltagare, varav 64 volontärer hade tilldelats interventionsgruppen.
Denna undersökning visade att deltagare som inte hade svarat på viktkontrollprogrammet hade haft diabetes under en längre tid - nämligen cirka 3,8 år jämfört med 2,7 år.
Men i andra avseenden visade sig både icke-svarare och respondenter vara likartade: de hade förlorat ungefär samma vikt, uppvisade en liknande minskning av lever- och bukspottskörteln och hade en liknande nedreglering av blodtriglycerider.
Den enda skillnaden mellan responders och nonresponders var denna: att de människor som återfick normala blodsockernivåer efter ingreppet uppvisade tidig, konstant förbättring av betaceller i bukspottkörteln.
När betaceller utsöndrar insulin gör de det i två faser, varav den första uppgår till en kort ökning av insulinnivåerna och tar cirka 10 minuter. Personer med typ 2-diabetes upplever vanligtvis inte det.
I DiRECT genomgick betacellerna från dem som svarade på viktkontrollprogrammet den första fasen av insulinsekretion, medan beta-celler från icke-svarare inte gjorde det.
Taylor och kollegors resultat tyder på att viktminskning kan hjälpa till att åtgärda fettmetabolismen hos personer med typ 2-diabetes. Men de som upplever en mer utfälld förlust av betacellfunktion i bukspottkörteln kanske inte svarar.
"Kunskapen om reversibilitet av typ 2-diabetes, i slutändan på grund av omdifferentiering av betaceller i bukspottskörteln, kommer att leda till ytterligare riktat arbete för att förbättra förståelsen för denna process", förklarar Taylor.
Ändå medger forskarna att DiRECT inte borde förbli den enda beviskällan, eftersom dess resultat sågs i en viss kohort - varav 98 procent av deltagarna var vita - som bara utvärderades i ett år. Ytterligare studier bör syfta till att bli mer långsiktiga och mer varierande.
