Hur ett befintligt diabetesläkemedel styr bukspottkörtelcancer
Ny forskning tyder på att inriktning på en viss cellsignalväg med diabetesmedicinen metformin kan erbjuda ett sätt att stoppa utvecklingen och spridningen av bukspottkörtelcancer.
Studien - som leddes av Rutgers Cancer Institute i New Jersey i New Brunswick - ska presenteras vid 2018 års möte i American Association for Cancer Research, som kommer att hållas i Chicago, IL.
Denna studie är inte den första som föreslår metformin som en potentiell behandling för bukspottkörtelcancer, men det är den första som visar att den underliggande mekanismen involverar läkemedlets effekt på omarrangerad under transfektion (RET) -cellsignaleringsvägen.
"Våra data", säger seniorforskare XiangLin Tan, som är biträdande professor i epidemiologi vid School of Public Health vid Rutgers Cancer Institute i New Jersey, "visar att inriktning på RET med metformin kan vara en attraktiv och ny strategi för förebyggande och behandling av bukspottskörtelcancerprogression och metastaser. ”
Bukspottskörtelcancer
Pankreascancer är en cancer som startar i bukspottkörtelns celler, vilket är ett organ bakom magen som hjälper till med matsmältningen och blodsockerkontrollen.
Uppskattningarna för USA tyder på att cirka 55440 personer kommer att få reda på att de har bukspottkörtelcancer under 2018 och cirka 44330 människor kommer att dö av sjukdomen.
Även om det bara är ansvarigt för 3 procent av alla cancerformer i USA, står bukspottkörtelcancer för cirka 7 procent av dödsfallet från cancer.
Eftersom bukspottskörtelcancer är svår att upptäcka i de tidiga stadierna, diagnostiseras de flesta fall inte förrän sjukdomen har börjat spridas. Detta gör det svårare att behandla och lämnar ofta människor med mycket sämre utsikter jämfört med andra typer av cancer.
Metformin och cancer
Metformin är ett läkemedel som är godkänt för behandling av typ 2-diabetes. Växten den kommer ifrån, den franska lila Galega officinalis, har använts för att lindra symptomen på diabetes sedan medeltiden.
Men tack vare bevis från omfattande laboratorieexperiment och många studier som har följt stora grupper av människor finns det nu ett stort intresse för möjligheten att metformin också kan vara effektivt mot cancer.
Detta intresse har lett till kliniska prövningar som testar metformin inte bara som cancerbehandling utan också som ett sätt att förhindra cancer hos personer med högre risk, som de som redan har haft en cancer och har högre risk att utveckla en annan typ.
Laboratorieundersökningar har avslöjat flera sätt på vilka metformin interagerar med celler och vävnader som kan förklara dess anticancereffekter.
Dessa studier avslöjade till exempel att läkemedlet kan rikta och döda cancerstamceller, kontrollera inflammationssvar och blockera en cellsignalväg - kallad däggdjursmål för rapamycin - som spelar en viktig roll i tumörtillväxt och progression.
Ingen av dessa har dock identifierat den specifika mekanism genom vilken metformin kan verka mot bukspottkörtelcancer.
Metformin och RET-signalvägen
RET är en cellmembranreceptor som skickar och tar emot signaler från cellens miljö. Det är också ett enzym som blir aktivt när det binder till en viss molekyl. Tillsammans gör dessa roller RET till en nyckelaktör i kontrollen av cellproliferation, överlevnad och död.
Prof. Tan och kollegor bestämde sig för att undersöka RET eftersom receptorn och molekylen som den fäster vid uttrycks starkt i bukspottkörtelcancer och också är kopplade till spridningen av cancern och sämre överlevnad efter operationen.
I sina experiment fann de att metformin reducerade RET-signalering i vissa cancerceller i bukspottkörteln.
Teamet fann också att tystnad av RET på andra sätt, liksom behandling med metformin, signifikant minskade cellmigrationen.
Därför drar forskarna slutsatsen att blockering av RET-signalering är åtminstone en av de mekanismer genom vilka metformin stoppar tillväxten och spridningen av cancerceller i bukspottkörteln.
"Slutförandet av denna studie kommer att ligga till grund för att utveckla en ny klinisk interventionsstrategi för att hämma tillväxten och spridningen av bukspottkörtelcancer med metformin och / eller andra selektiva RET-hämmare."
Prof. XiangLin Tan
Forskarna efterlyser ytterligare studier för att identifiera det exakta sättet på vilket metformin förändrar RET-signalering i bukspottkörtelcancer.
