Alzheimers: Banbrytande plan syftar till att rikta orsaken
Det finns för närvarande inga behandlingar som botar eller saktar Alzheimers. Nu, för första gången sedan forskare nyligen kom överens om att orsaken troligen ligger i giftiga klumpar av oligomerprotein, har en strategi för att skapa läkemedel för att rikta sig mot dem uppstått.
Denna plan är resultatet av ett gemensamt arbete mellan University of Cambridge i Storbritannien och Lund University i Sverige.
Ett papper om studien kommer snart att visas i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Hundratals kliniska prövningar har bedömt läkemedel för Alzheimers sjukdom men ingen riktade specifikt de ansvariga patogenerna, säger utredarna.
"Fram till mycket nyligen," säger seniorstudieförfattaren Michele Vendruscolo, professor vid institutionen för kemi i Cambridge, "forskare kunde inte komma överens om orsaken så att vi inte hade ett mål."
"Eftersom patogenerna nu har identifierats som små klumpar av proteiner som kallas oligomerer, har vi kunnat utveckla en strategi för att rikta läkemedel mot dessa giftiga partiklar", tillägger han.
Den nya strategin visar inte bara att det finns ett sätt att designa föreningar som riktar sig mot de giftiga proteinklumparna utan också hur man gör dem mer potenta.
Giftiga ”skurkiga” proteiner
Uppskattningsvis 5,7 miljoner människor i USA har demens orsakad av Alzheimers sjukdom. Detta antal förväntas mer än fördubblas under de kommande 30 åren.
I USA, som i Storbritannien, är Alzheimers den enda sjukdomen bland de 10 bästa dödsorsakerna för vilka det inte finns några behandlingar som förhindrar, saktar eller botar den.
När tillståndet fortskrider och dödar hjärnceller och vävnad krymper hjärnan. Detta åtföljs av symtom som sträcker sig från minnesförlust till personlighetsförändring. Så småningom berövar det människor deras förmåga att utföra vardagliga uppgifter och leva självständigt.
Proteiner är molekyler som utgör strukturen i organ och vävnader och utför många jobb i kroppen, inklusive inuti och mellan celler.
Molekylerna är stora, komplexa 3-D-kedjor bildade av hundratals till tusentals aminosyraenheter, varav det finns 20 olika kemiska typer.
I Alzheimers sjukdom dödar giftiga avlagringar av "skurkiga" proteiner friska hjärnceller. Detta händer till exempel när proteinet inte fälls, eller förblir vikat, i rätt 3D-form.
”Avfallshanteringsmekanismer kan inte hänga med
”Misveckade och aggregerade proteiner” är inte bara kopplade till Alzheimers, utan också med Parkinsons och många andra sjukdomar hos människor.
Hjärnan har mekanismer för "avfallshantering" för att rensa bort sådana oseriösa proteiner. Prof. Vendruscolo förklarar emellertid: "När vi åldras blir hjärnan mindre kapabel att bli av med de farliga avsättningarna, vilket leder till sjukdom."
En annan studie identifierade nyligen gener som länkar hjärnans avfallshanteringssystem till Alzheimers sjukdom.
Forskarna vid Cambridge har nu grundat ett bioteknikföretag för att tillämpa sin forskning på att hitta ny diagnostik och behandlingar för Alzheimers sjukdom och andra sjukdomar som uppstår på grund av felveckade proteiner.
De förväntar sig att börja kliniska prövningar med det första partiet av läkemedelskandidater på cirka två år.
Forskarna utvecklade den nya strategin med ett tillvägagångssätt som kallas kemisk kinetik, vilket är särskilt lämpligt för att undersöka den "mycket dynamiska" processen för toxisk proteinaggregering och lokalisera dess källa.
"Det här är första gången som en systematisk metod för att följa patogenerna - orsaken till Alzheimers sjukdom - har föreslagits."
Professor Michele Vendruscolo
