Bröstcancer: Vanliga läkemedel kan stoppa återfall efter operationen

Efter canceroperationer - särskilt för bröstcancer - upplever många patienter en tidig tumöråterfall. Det är inte klart varför, men ny forskning tyder på att vanliga smärtreducerande, antiinflammatoriska läkemedel kan förhindra att det händer.

Svaret på tidigt återfall efter bröstcanceroperation kan vara närmare än vi tror.

I många cancertyper - särskilt när det gäller bröstcancer - är kirurgi ofta att föredra när det gäller att ta bort primära tumörer.

Återfallet av cancer efter operationen är dock inte en ovanlig händelse.

Vissa som har genomgått operation har en ökad risk för tidigt återfall, även om de exakta orsakerna till det för närvarande är oklara.

I en ny studie vars resultat har publicerats i tidskriften Vetenskaplig translationell medicinFörsta författaren Jordan Krall och kollegor - från Whitehead Institute for Biomedical Research i Cambridge, MA och andra institutioner - har börjat avslöja några ledtrådar och undersöka hur dessa fall av tidigt återfall kan undvikas.

"En delvis förklaring till dessa resultat har blivit tydlig: hos så många som en tredjedel av patienterna som diagnostiserats med lokaliserad bröstcancer har karcinomceller redan spridits till avlägsna anatomiska platser vid den första diagnosen", förklarar författarna i sin uppsats.

Fram till operation kan sådana tumörceller förbli i ett tillstånd av limbo, med sin skadliga potential blockerad av kroppens immunsvar.

"I en delmängd av patienter förnyar dock författarna" en liten del av sådana kliniskt inapparenta cancerceller slutligen förnyar spridning och skapar livshotande metastaser [eller sekundära tumörer]. "

Krall och teamets senaste studie på möss har emellertid avslöjat en stråle av hopp i form av en typ av allmänt tillgängligt läkemedel som används för att bekämpa smärta och minska inflammation: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

NSAID verkar minska risken för tidigt postoperativt återfall hos patienter som de ges till under operationen.

"Detta representerar det första orsakande beviset för att operation har denna typ av systemiskt svar", säger Krall. ”Kirurgi är viktigt för att behandla många tumörer, särskilt bröstcancer. Men det finns några biverkningar av operation, precis som det finns biverkningar för någon behandling. ”

"Vi börjar förstå vad som verkar vara en av de potentiella biverkningarna, och detta kan leda till stödjande behandling tillsammans med [...] kirurgi som kan mildra vissa av dessa effekter."

Jordan Krall

Kan canceroperationer utlösa metastaser?

Hittills har det varit svårt för forskare och läkare att fastställa ett tydligt orsakssamband mellan canceroperationer och utlösningen av dessa metastaserande celler. Fortfarande hade befintliga studier noterat att tidiga återfall tenderar att toppa 12–18 månader efter operationen.

Dessutom undersökte en retrospektiv analys som genomfördes 2010 de medicinska uppgifterna om 327 kvinnor som genomgått mastektomi och gjort en spännande upptäckt.

Färre deltagare som fått NSAID för att hantera smärta efter kirurgi hade tidigt metastatiskt återfall jämfört med kvinnorna som av samma anledning hade ordinerats opioider.

Krall och kollegor ville ha en bättre förståelse för de mekanismer som potentiellt ligger bakom denna förening, liksom orsakerna till tidigt återfall efter canceroperationer.

För att uppnå detta arbetade de med mössmodeller vars system hade ”konstruerats” för att bete sig på liknande sätt som hos mänskliga patienter som är predisponerade för tidigt metastatiskt återfall.

Forskarna fann att när gnagare genomgick operation verkade cancercellerna som hittills hade hållits i limbo av specialiserade immunceller som kallas T-celler "stimuleras", så att fler och större sekundära tumörer skulle utvecklas.

Vid analys av blod- och tumörprover fann Krall och team att sårläkningsprocessen ökade koncentrationen av inflammatoriska moncyter, en typ av anpassningsbar cell som aktiveras vid vävnadsskada eller inflammation.

Antiinflammatoriska monocyter kan skilja sig till makrofager, en typ av vita blodkroppar som "äter upp" cellulärt skräp. Men dessa makrofager stör också effekten av T-cellerna som är ansvariga för att hålla migrerande cancerceller i ett tillstånd av limbo.

”Ett viktigt första steg”

Nästa steg var att testa om NSAID faktiskt skulle kunna förhindra denna farliga cykel. Så Krall och team bestämde sig för att ge möss läkemedlet meloxicam - ofta säljs under namnet Mobic - antingen under eller efter operationen för att se vad som skulle hända.

Visst nog utvecklade mössen som hade medicinerats med meloxikam mindre metastaserande tumörer än deras motsvarigheter som inte fick NSAID. Och i många fall försvann dessa tumörer till och med efter ett tag.

Det är viktigt att meloxicam motverkade mössens immunsuppressiva svar efter operationen, men det hade ingen negativ effekt på sårläkningsprocessen.

Trots dessa lovande resultat varnar seniorförfattaren Robert Weinberg att vårdpersonal inte bör rusa till några slutsatser ännu.

Dessa experiment, säger han, är bara början på en lång resa mot att förstå vad som händer i kropparna hos människor som genomgår bröstcanceroperationer.

"Detta är ett viktigt första steg för att utforska den potentiella betydelsen av denna mekanism i onkologi", avslutar Weinberg.