Hårliknande cellstruktur kan driva melanom
Cilia är hårliknande utsprång som sträcker sig från cellens membran. Forskare upptäckte nyligen att en brist på cilia kan vara kopplad till utvecklingen av melanom.
Hudcancer är den vanligaste av alla cancertyper, och melanom står för cirka 1 procent av diagnoser.
Det är en särskilt aggressiv typ av hudcancer som påverkar cellerna som producerar hudpigment.
Just detta år i USA kommer mer än 90 000 individer att diagnostiseras med melanom.
Även om språng och gränser har gjorts vid behandling av cancer i allmänhet, särskilt i immunterapier, finns det fortfarande mycket mark kvar att täcka.
För att stänga dessa luckor är det viktigt att förstå hur olika cancerformer överlever och utvecklas. När vi väl har en starkare förståelse för de cellulära mekanismerna bakom cancercellernas förmåga att trivas, har vi större chans att avbryta dem.
På det sättet har forskare vid universitetet i Zürich i Schweiz nyligen undersökt cilias roll i melanom.
Vad är cilia?
Cilia är långa, smala, hårliknande utsprång som finns på nästan alla våra celler. De är involverade i en rad uppgifter, inklusive cellproliferation, mottagande av sensorisk information och kommunikation mellan celler.
Även om det finns ett antal sjukdomar relaterade till cilia - så kallade ciliopatier - är lite känt om deras roll i cancer.
Så, hur snubblade forskarna över det potentiella engagemanget av cilia i melanom? Inledningsvis tittade professor Lukas Sommer och hans kollegor på epigenetiska faktorer som kan vara viktiga för sjukdomens progression. Deras undersökning publicerades nyligen i tidskriften Cancercell.
De genetiska faktorerna bakom melanom har undersökts i detalj, men epigenetiska förändringar är mycket mindre kända. Även om genetiska orsaker är baserade på DNA-mutationer, är inte epigenetiska orsaker det; snarare förändrar de hur effektivt en del av DNA översätts till protein.Koden förblir densamma, men hur den läses ändras.
I synnerhet var forskarna intresserade av ett protein som heter EZH2, ett enzym som undertrycker transkription. Det finns mycket vanligare i melanomceller än i frisk vävnad.
Så teamet började med att studera alla gener som EZH2 reglerar och vad det fann var spännande.
"Vi blev mycket förvånade över att hitta många gener som gemensamt ansvarar för bildandet av cilia."
Prof. Lukas Sommer
Cilia och melanom
Specifikt visade sig att EZH2 undertryckte bildandet av cilia, vilket innebär att melanomceller bär betydligt reducerat antal av dessa utsprång. Omvänt, när laget minskade nivåerna av EZH2, ökade cilia-tillväxten.
Med hjälp av mänskliga celler och en musmodell kunde forskarna visa att brist på cilia aktiverar en pro-cancer-kaskad som kallas Wnt-signalvägen. En gång i rörelse leder denna väg i slutändan till melanom.
Intressant har det visat sig att andra typer av cancerceller har minskat antal cilier.
Enligt professor Sommer, "Den epigenetiska regleringen av ciliabildning som vi nu har upptäckt i melanom är därför sannolikt också relevant för bildandet av andra typer av cancer, såsom bröst- eller hjärntumörer."
Författarna hoppas att läkemedel som minskar aktiviteten av EZH2 i framtiden kan vara användbara vid behandling av melanom; det har potential att vara en kraftfull ytterligare intervention tillsammans med immunterapier.
