Genredigering visat sig sänka kolesterol hos apor
En ny studie, nu publicerad i tidskriften Naturbioteknik, menar att människor som har en hög risk för hjärtsjukdomar på grund av deras alltför höga nivåer av kolesterol snart kan ha en säker och effektiv alternativ behandling i genredigering.
Hyperkolesterolemi, som är ett kardiovaskulärt tillstånd, sätter människor i en extremt hög risk för kranskärlssjukdom på grund av den höga uppbyggnaden av kolesterol i blodet.
De flesta människor med hyperkolesterolemi tar statiner för att behandla deras tillstånd, men för andra räcker dessa läkemedel inte för att sänka kolesterolet.
Enligt viss forskning kan 1 av 7 personer med ärftlig hyperkolesterolemi behöva tillgripa en annan typ av läkemedel som kallas PCSK9-hämmare.
Behandling med PCSK9-hämmare kan emellertid ofta vara besvärligt eftersom det kräver upprepade injektioner, och vissa patienter tolererar helt enkelt inte läkemedlet.
För dessa människor kan genredigering vara lösningen, enligt ny forskning från Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania i Philadelphia.
Den nya studien - ledd av första författaren Lili Wang, Ph.D., en forskningsdoktor i medicin vid universitetet - visar att genomredigering kan sänka kolesterolnivåerna i rhesusapa.
Kolesterol sänkt med 30-60 procent
I en hälsosam kropp, PCSK9 gen bryter ner LDL-receptorer (low-density lipoprotein) som är ansvariga för att ta bort överskott av kolesterol från vårt blod.
PCSK9-hämmare hjälper till att sänka nivåerna av LDL eller "dåligt" kolesterol. Men för människor som inte tolererar dessa droger har Wang och kollegor hittat en lösning.
”Oftast,” förklarar Wang, ”behandlas dessa patienter med upprepade injektioner av en antikropp mot PCSK9 […].”
"Men vår studie visar att med framgångsrik genomredigering kanske patienter som inte kan tolerera hämmare inte längre behöver denna typ av upprepad behandling."
Lili Wang
Forskarna designade ett enzym som riktar sig till och inaktiverar PCSK9 gen. De använde en adenoassocierad virusvektor (AAV) för att transportera detta enzym in i apornas lever. Levern bär det mesta ansvaret för att avlägsna överdrivet kolesterol.
Djur som fick behandlingen visade sig ha lägre PCSK9- och LDL-kolesterolnivåer.
Specifikt minskade de mellersta och höga doserna av behandlingen PCSK9-nivåerna med 45-84 procent och kolesterolnivåerna med 30-60 procent.
Dessa AAV-vektordoser visades tidigare vara säkra och effektiva i humana kliniska prövningar av genersättningsterapi för behandling av hemofili.
"Vårt inledande arbete med flera leverans- och redigeringsmetoder", konstaterar seniorstudieförfattaren Dr. James M. Wilson, som är chef för Genterapiprogrammet vid universitetet, "producerade de mest imponerande uppgifterna i icke-mänskliga primater när vi parade AAV för leverans med det konstruerade [enzymet] för redigering. ”
"Vi utnyttjade", fortsätter han med att säga, "vår 30-års erfarenhet av genterapi för att utveckla translationell vetenskap för in vivo genomredigering, och förstärkte därmed vikten av tidiga studier i icke-mänskliga primater för att bedöma säkerhet och effektivitet. ”
