DIABETES: STUDIEN FöRESLåR FEM TYPER, INTE TVå

Vuxna med diabetes kan dra nytta av bättre behandling om tillståndet kategoriserades i fem typer snarare än bara två. Detta är slutsatsen från en ny studie som publicerades i The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Forskare säger att diabetes bör kategoriseras i fem typer snarare än två.

Forskningen leddes av professor Leif Groop, vid Lunds universitets diabetescenter och Institutet för molekylär medicin Finland i Helsingfors.

Bara i USA lever cirka 30,3 miljoner människor med diabetes.

Med undantag av graviditetsdiabetes - diabetes som utvecklas under graviditeten - finns det två huvudtyper: typ 1 och typ 2.

I typ 1-diabetes attackeras och förstörs betacellerna i bukspottkörteln - som producerar insulin, hormonet som reglerar blodsockernivån - av immunsystemet.

Typ 2-diabetes är den vanligaste formen och står för cirka 90–95 procent av alla fall. Detta inträffar när kroppens celler slutar svara på insulin, eller om betacellerna inte kan producera tillräckliga mängder av hormonet.

I båda formerna av tillståndet kan blodsockernivån bli för hög - ett tillstånd som kallas hyperglykemi. Om det inte kontrolleras kan detta leda till ett antal komplikationer, inklusive njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom och nervskada.

Heterogeniteten hos diabetes

En diabetesdiagnos görs normalt med hjälp av fastande plasmaglukos (FPG) -testet eller A1C-testet. FPG-testet bedömer en persons blodsockernivå vid en enda tidpunkt, medan A1C-testet mäter genomsnittliga blodsockernivåer under de senaste tre månaderna.

När det gäller att bestämma vilken typ av diabetes en person har, kan vårdpersonal leta efter diabetesrelaterade autoantikroppar i blodet. Dessa är proteiner som produceras av immunsystemet och som kan angripa kroppens egna celler.

Förekomsten av sådana autoantikroppar är en indikator på typ 1-diabetes. Om en person inte har dessa autoantikroppar anses de ha typ 2-diabetes.

Men som professor Groop och kollegor konstaterar att klassificeringsriktlinjerna för diabetes inte har uppdaterats på 20 år - trots ökande bevis för att diabetes har hög heterogenitet.

"Diabetes är en grupp av kroniska metaboliska störningar", säger Dr.Rob Sladek, från McGill University och Génome Québec Innovation Center i Kanada, i en ledare kopplad till studien, ”som delar det gemensamma särdraget med hyperglykemi, vilket innebär att diabetes i princip kan diagnostiseras via mätning av en enda blodkomponent. ”

"Höjningar av blodglukos kan dock orsakas av ett antal genetiska och förvärvade faktorer som minskar de cirkulerande koncentrationerna av insulin eller minskar dess effektivitet, vilket leder till heterogenitet i den kliniska presentationen och progressionen av sjukdomen."

Prof. Groop och hans team säger att en "förfinad klassificering" av diabetes baserat på dess heterogenitet kan hjälpa vårdpersonal att bättre förutsäga vilka individer som mest sannolikt kommer att utveckla komplikationer och möjliggöra en mer personlig inställning till behandlingen.

I sin studie föreslår forskarna att diabetes inte längre ska kategoriseras som två typer. Istället säger de att villkoret ska klassificeras i fem olika typer.

De fem ”kluster” av diabetes

Forskarna kom till sitt förslag genom att analysera data från fyra studiekohorter. Dessa inkluderade totalt 14 775 vuxna från Sverige och Finland, som alla nyligen hade diagnostiserats med diabetes.

Som en del av analysen tittade forskarna på sex mått i varje ämne som var och en representerar olika särdrag hos diabetes.

Dessa mått var: kroppsmassindex (BMI); ålder vid diabetesdiagnos; hemoglobin A1C (HbA1C), ett mått på långsiktig blodsockerkontroll; betacellfunktion; insulinresistens; och närvaron av diabetesrelaterade autoantikroppar.

Förutom att genomföra genetiska analyser av deltagarna jämförde forskarna också deras sjukdomsprogression, komplikationer och behandling.

Studien avslöjade fem olika former av diabetes, varav tre var svåra och två var milda. Teamet kategoriserade dessa enligt följande:

Kluster 1: svår autoimmun diabetes (för närvarande känd som typ 1-diabetes), kännetecknad av insulinbrist och närvaron av autoantikroppar. Detta identifierades hos 6–15 procent av patienterna.
Kluster 2: svår insulinbrist diabetes, kännetecknad av yngre ålder, insulinbrist och dålig metabolisk kontroll, men inga autoantikroppar. Detta identifierades hos 9–20 procent av försökspersonerna.
Kluster 3: svår insulinresistent diabetes, kännetecknad av svår insulinresistens och en signifikant högre risk för njursjukdom. Detta identifierades hos 11–17 procent av patienterna.
Kluster 4: mild fetma-relaterad diabetes, vanligast hos överviktiga individer. Detta drabbade 18–23 procent av försökspersonerna.
Kluster 5: mild åldersrelaterad diabetes, vanligast hos äldre individer. Detta var den vanligaste formen och påverkade 39–47 procent av patienterna.

Forskarna noterar att var och en av dessa fem typer "också var genetiskt distinkta", vilket innebär att det inte fanns några genetiska mutationer som delades över alla fem kluster.

Ett ”steg mot precisionsmedicin”

När forskarna bedömde den behandling som vuxna fick i var och en av de fem klusterna, märkte de att vissa behandlades felaktigt.

Som ett exempel påpekar teamet att bara 42 procent av patienterna i kluster 1 och 29 procent av patienterna i kluster 2 fick insulinbehandling från sjukdomens början.

De säger att detta indikerar att de nuvarande klassificeringarna av diabetes inte riktar sig mot de underliggande egenskaperna hos sjukdomen.

Som sådan föreslår professor Groop och kollegor att diabetes ska kategoriseras i fem olika typer.

Medan ytterligare forskning krävs för att förfina dessa fem kluster - till exempel genom att använda biomarkörer och genetiska riskpoäng - anser teamet att denna studie är ett stort steg mot skräddarsydda behandlingar för diabetes.

”Befintliga behandlingsriktlinjer”, avslutar professor Groop, ”begränsas av det faktum att de svarar på dålig metabolisk kontroll när den har utvecklats, men har inte möjlighet att förutsäga vilka patienter som behöver intensifierad behandling.