Depression: Genaktiverande läkemedel vänder på symtom hos möss
Ny forskning visar att aktivering av en gen som i sin tur ökar aktiviteten hos vissa nervceller som är involverade i depression kan vända symptom på tillståndet hos hanmöss.
Depression är "den främsta orsaken till funktionshinder över hela världen", eftersom mer än 300 miljoner människor över hela världen lever med tillståndet.
I USA drabbar 6,7 procent av befolkningen allvarlig depression, inklusive över 16 miljoner vuxna.
Nyligen har fler och fler studier belyst de genetiska och neurologiska mekanismerna som spelas bakom depression.
Till exempel har en banbrytande studie upptäckt 44 genetiska platser som forskarna visade ha en koppling till en högre risk för tillståndet. Andra studier har visat att hjärnområden forskare kopplar till belöning och minnesbehandling är olika hos dem som lever med depression.
Genom att zooma in på en enda gen visade en genomomfattande associeringsstudie som framkom 2015 att en variant av en proteinkodande gen som kallas Sirtuin1 (SIRT1) korrelerar med en mycket högre risk för depression.
Nu finner ny forskning att direktaktivering av denna gen i prefrontal cortex - ett hjärnområde vi associerar med komplext tänkande och planering av socialt lämpliga svar - kan vända symptom på depression hos hanmöss.
Molekylär beteendevetenskaplig neurolog och farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., är motsvarande författare till den senaste studien. Forskaren är också professor vid institutionen för neurovetenskap och regenerativ medicin vid Medical College of Georgia vid Augusta University.
Prof. Lu och hennes kollegor publicerade sin forskning i tidskriften Molekylär psykiatri.
SIRT1 aktivator har antidepressiv effekt
För att testa effekten av ett SIRT1-aktiverande läkemedel hos deprimerade möss slog Prof. Lu och team ut SIRT1-genen hos gnagare och undersökte deras reaktion på en söt dryck som de vanligtvis skulle föredra.
Forskarna fann att genom att slå ut genen minskade antalet mitokondrier i exciterande nervceller och minskade deras excitation. Mitokondrier är de så kallade kraftcellerna i cellen, det vill säga små organeller i celler som förvandlar näringsämnen till energi.
Exciterande neuroner, förklarar forskarna, är underaktiva i depression och kommunicerar inte korrekt med varandra. Dessa nervceller verkar vara "frånkopplade" vid depression, säger professor Lu.
Forskarna deprimerade gnagarna genom att utsätta dem för "kronisk oförutsägbar stress." De gjorde det genom att hålla tillbaka mössen i 2 timmar, klämma i svansarna i 15 minuter, utsätta dem för konstant ljus i 24 timmar, hålla dem i vått sängkläder i 24 timmar eller luta sina burar. De utsatte också mössen för tio minuters små elektriska stötar och social isolering.
Som ett resultat av den kroniska stressen förlorade de manliga gnagarna som slog ut SIRT1-genen sitt intresse för den söta lösningen de vanligtvis föredrog - ett symptom som forskare anser vara motsvarigheten till anhedonia hos deprimerade människor. Dessa gnagare uppvisade också tecken på "beteendeförtvivlan" i testet med tvångs simning.
Men när forskarna injicerade den manliga gnagarens prefrontala cortex med en SIRT1-aktivator som de kallar SRT2104, vände de upp dessa symtom. Läkemedlet hade en "antidepressiv-liknande" effekt, enligt professor Lu. Hon och hennes kollegor drar slutsatsen:
"Dessa resultat tyder på att SIRT1 i [medial prefrontal cortex] excitatoriska neuroner krävs för normal neuronal excitabilitet och synaptisk överföring och reglerar depressionrelaterade beteenden på ett könsspecifikt sätt."
Prof. Lu planerar nu att undersöka befintliga läkemedel och se om någon av dem påverkar SIRT1 på samma sätt som aktivatorn de använde i denna forskning. Forskarna teoretiserar att vi en dag kan använda SIRT1-aktivatorer som en effektiv behandling för allvarlig depression.
