Depression: Esketamin-rättegången lämnar "fler frågor än svar"
En klinisk fas 3-testning av esketamin nässpray vid behandling av svår depression fann att sprayen mestadels var säker och effektiv. Resultaten ledde till att FDA nyligen godkände denna behandling. Trots detta varnar andra forskare för att ”fler frågor än svar” kvarstår.
Esketamin är en form av ketamin, som läkare vanligtvis använder som bedövningsmedel. Ny forskning har ackumulerat bevis för att detta ämne också snabbt kan minska symtomen på svår depression, såsom självmordstankar.
Detta var resultaten i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie från 2018, som föreslog att en esketamin nässpray kunde ge snabba och positiva kortsiktiga effekter för individer med risk för depression för vilka traditionella antidepressiva medel hade misslyckats.
Emellertid uttryckte författarna till den studien också en oro för att utan korrekt riskbedömning skulle användning av esketamin för depression kunna leda till oönskade biverkningar, såsom psykos och depersonalisering.
Sedan dess har Food and Drug Administration (FDA) godkänt en esketamin nässpray för behandling av svår depression, speciellt för användning tillsammans med ett oralt administrerat antidepressivt medel, och endast hos vuxna i vilka andra behandlingar misslyckats.
American Journal of Psychiatry har äntligen publicerat resultaten av en av de studier som låg bakom detta FDA-godkännande. Studien ifråga bygger på resultaten från en 2018-studie, som kvalificerar sig som en klinisk fas 3-studie, vilket är en studie som bedömer effektiviteten och säkerheten för den föreslagna behandlingen.
"Denna prövning av esketamin var en av de viktigaste studierna i FDA: s granskning av denna behandling för patienter med behandlingsresistent depression", konstaterar en av studiens författare, Dr Michael Thase, som är professor i psykiatri vid Perelman School of Medicine. vid University of Pennsylvania i Philadelphia.
Studie bekräftar effektivitet och säkerhet
Forskarna genomförde sin prövning på 39 polikliniska remisscentra i fem länder: Tjeckien, Tyskland, Polen, Spanien och USA. I rättegången - som varade i cirka två år - arbetade teamet med nästan 200 vuxna med måttlig till svår depression som inte hade svarat på minst två antidepressiva medel.
Som en del av studien delade utredarna slumpmässigt upp deltagarna i två grupper:
- En grupp fick esketamin nässpray i doser på 56 eller 84 milligram (mg) två gånger i veckan, liksom ett antidepressivt medel som deltagarna aldrig hade tagit tidigare (duloxetin, escitalopram, sertralin eller venlafaxin med förlängd frisättning).
- En annan grupp fick en nässpray innehållande placebo, liksom ett nytt antidepressivt medel.
Efter 28 dagar visade deltagarna som fick den intranasala esketaminen fortfarande signifikant högre förbättringar än personer som fick placebo, vilket tyder på att esketaminbehandlingen är effektiv.
Eftersom en av forskarnas största oro var säkerheten registrerade de också eventuella negativa effekter. Teamet såg att individer som fick esketamin upplevde symtom på dissociation, liksom vissa effekter på perception som började strax efter administreringen av läkemedlet.
Dessa effekter nådde sin topp efter 40 minuter men försvann efter 1,5 timmar. De hände också mindre och mindre när behandlingen fortsatte.
Forskarna rapporterar "inga symtom eller biverkningar av psykos." Några av de andra vanligaste biverkningarna var illamående, yrsel, förändringar i smakkänsla och yrsel. Bland de personer som fick esketamin drog sig 7% ur försöket på grund av de negativa effekterna de upplevde.
Med tanke på alla dessa resultat drar Dr Thase och kollegor i sin studie slutsatsen att kombinationen av esketamin och antidepressiva inte bara är effektiv utan också "säker och tolererad."
"Inte bara var kompletterande esketaminbehandling effektiv, förbättringen var tydlig under de första 24 timmarna", säger Dr. Thase. Han tillägger att "[den] nya verkningsmekanismen för esketamin, i kombination med den snabba nyttan, understryker hur viktig denna utveckling är för patienter med svårt att behandla depression."
Många frågor förblir obesvarade
Även med dessa uppmuntrande resultat som fick FDA att godkänna detta terapialternativ för individer med svår depression, hävdar vissa forskare fortfarande att denna behandling kräver en enorm försiktighet.
I en kommentar som åtföljer studietidningen konstaterar Dr. Alan Schatzberg från Stanford University School of Medicine i Kalifornien - som inte var inblandad i forskningen - att läkemedlet har potential för missbruk och missbruk och att det finns mycket forskare vet fortfarande inte om dess administration.
”Så var är vi? Intranasal esketamin representerar en enklare administreringsmetod än intravenös administrering av ketamin. Har vi tydliga bevis på effekt? Kanske? Hur stark är effekten? Tydligen mild. Har vi en verklig känsla av hur länge och hur ofta förskriva det? Det är inte helt klart ”, skriver han.
”Sammantaget finns det fler frågor än svar med intranasal esketamin, och försiktighet bör iakttas vid dess tillämpning i klinisk praxis. Det är bara tiden som visar hur användbart det kommer att vara. ”
Dr. Alan Schatzberg
