Kan vi använda genmutationer för att behandla diabetes och hjärtsjukdomar?
Gener som styr en aspekt av vår hälsa kan också påverka andra. Nu har en nyligen genomförd studie avslöjat en sådan koppling mellan mutationer av tre gener som kontrollerar kolesterol och en lägre risk för vissa kardiovaskulära tillstånd och typ 2-diabetes.
Forskare vid Stanford University School of Medicine samt Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, båda i Kalifornien, har lett en undersökning som kopplade genetisk information om 300 000 veteraner till deras elektroniska hälsojournaler.
Det fokuserade på tre genvarianter, eller mutationer, som förändrar hur deras associerade gener beter sig.
Studier av genmutationer avslöjar vanligtvis hur de skadar hälsan eller ger upphov till sjukdom, men i denna studie är genvarianterna alla kopplade till positiva effekter.
Veteraner som bar någon av dessa tre genvarianter hade inte bara bättre nivåer av kolesterol i blodet, utan också - beroende på genen - en lägre risk att utveckla typ 2-diabetes, kranskärlssjukdom eller aortaaneurysm i buken.
Utredarna föreslår att deras resultat - som nu finns i tidskriften Naturgenetik - erbjuda värdefull information för utveckling av läkemedel för att behandla de tillstånd som är associerade med de tre generna.
Generna är: ANGPTL4 för typ 2-diabetes, PCSK9 för aortaaneurysm i buken, och PDE3B för kranskärlssjukdom.
"Kraften i siffror"
För att en genetisk studie som den senaste ska ge signifikanta resultat, måste den dra nytta av "talets kraft".
Million Veteran Program (MVP), som inrättades 2011, erbjuder en sådan möjlighet. Syftet är att utforska förhållandet mellan genetisk variation och hälsa hos militära veteraner i USA.
MVP gav forskarna tillgång till genetisk information på 297.626 - inklusive 57.332 svarta och 24.743 spansktalande - veteraner för vilka det också fanns elektroniska hälsojournaler som innehöll mått på deras kolesterol.
Genom att sammanföra MVP-data med ”data från Global Lipids Genetics Consortium” kunde teamet identifiera 188 genetiska markörer för kolesterol som redan var kända och 118 som inte var.
Genom att tillämpa ett tillvägagångssätt som kallas en fenomenomfattande associeringsstudie plockade teamet ut de kolesterolassocierade genvarianterna som också var associerade med andra hälsofaktorer eller tillstånd i MVP-data.
Resultatet var att varianter i ANGPTL4, PCSK9och PDE3B tycktes inte bara gynna fördelaktiga kolesterolnivåer utan var också kopplade till en lägre risk att utveckla typ 2-diabetes, buk-aortaaneurysm respektive kranskärlssjukdom.
Dessa föreningar var tidigare okända; de PCSK9 varianten var redan känd för att sänka risken för hjärtsjukdomar, men detta var den första studien som binder den till en lägre risk för aortaaneurysm i buken.
”Bra fall” för nya läkemedel
Forskarna tror att deras resultat "är ett bra fall" för att utveckla läkemedel som "efterliknar effekterna" av genvarianterna.
De erkänner att det redan finns ett läkemedel som heter cilostazol, vilket efterliknar effekten av PDE3B mutation på kolesterol, för behandling av vaskulära tillstånd. Men de avråder från att använda den för att behandla hjärtsjukdomar på grundval av den nyligen genomförda genetiska studien.
”Genetik”, förklarar seniorstudentens författare Dr. Themistocles L. Assimes, en biträdande professor i medicin vid Stanford Universitys avdelning för kardiovaskulär medicin, “hjälper till att detta läkemedel kan minska risken för hjärtsjukdom genom att sänka triglycerider, men det är inte bevis . ”
Han uppmanar människor att vänta tills de godkända läkemedlen har testats grundligt för andra önskade effekter i stora randomiserade kliniska prövningar innan de används för dessa ändamål.
"Vi har vilseleds tidigare av läkemedel som hade effekter på kolesterol, men de visade sig vara kosmetiska", tillägger han.
"Bättre kolesterolprofiler kan se bra ut, men om läkemedlet inte påverkar resultatet du siktar på [...] är det värdelöst."
Dr. Themistocles L. Assimes
