Kan detta vitamin A-derivat bota levercancer?
En ny studie avslöjar hur ett derivat av vitamin A som kallas acykliskt retinoid kan bidra till att utrota den vanligaste formen av levercancer: hepatocellulärt karcinom.
Ledet av forskare från RIKEN Center for Integrative Medical Sciences i Japan, fann studien att acyklisk retinoid blockerar uttrycket av en gen som ger upphov till levercancer tumörer.
Studieledare Soichi Kojima från enheten för mikrosignalreglering vid RIKEN-centret och kollegor rapporterade nyligen sina resultat i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Cirka 22 000 män och 9 000 kvinnor i USA diagnostiseras med levercancer varje år.
Den vanligaste typen av levercancer är hepatocellulärt karcinom (HCC). Denna cancer kan börja som en enda levertumör som blir större med tiden, eller så kan den börja som flera cancerknutor i hela levern.
Den största riskfaktorn för levercancer är infektion med hepatit B eller hepatit C; dessa virus kan leda till levercirros, vilket kan orsaka cellskador som ger upphov till cancer.
Tidigare forskning har visat att acyklisk retinoid - som är ett syntetiskt derivat av vitamin A - har potential att stoppa återfallet av HCC hos individer som har genomgått kirurgisk avlägsnande av primära tumörer.
De exakta mekanismerna bakom denna förening har dock varit otydliga.
Acyklisk retinoid minskar MYCN-uttryck
För att lära sig mer om hur acyklisk retinoid kan förhindra HCC undersökte forskarna hur föreningen påverkar transkriptomen av celler eller samlingen av RNA-molekyler som reglerar genuttryck.
Forskarna fann att, jämfört med obehandlade celler, celler som exponerats för acyklisk retinoid visade en minskning av uttrycket av en gen som heter MYCN. Denna gen har kopplats till utvecklingen av cancer såsom neuroblastom.
Forskarna undertryckte sedan MYCN-genuttryck i cancerceller. Detta stoppade inte bara cellproliferation, bromsade cellcykelprogression och stoppade kolonibildning, utan det utlöste också cancercellsdöd.
Därefter tog Kojima och kollegor sin undersökning till cancerstamceller. Cancerstamceller är självförnyande celler som kan driva bildandet av tumörer. Som forskarna noterar lyckas cancerstamceller att undvika cancerbehandlingar, så de är nyckelaktörer i canceråterfall.
Teamet fann att när MYCN-genuttrycket förstärktes i humana HCC-cellinjer ökade detta uttrycket av olika markörer som är kopplade till cancerstamceller, vilket tyder på att MYCN-genuttryck är inblandat i HCC.
Som Kojima förklarar, ”Den mest intressanta delen av vårt resultat är när vi sedan tittade på olika delpopulationer av heterogena cancerceller. Vi hittade en specifik grupp av EpCAM-positiva cancerstamceller, där MYCN var förhöjt. ”
Detta uppmuntrade teamet att undersöka om de anticancereffekterna av acyklisk retinoid kan bero på dess effekter på EpCAM-positiva cancerstamceller.
Ett steg närmare att bota lungcancer?
När forskarna exponerade HCC-cancerstamceller för acyklisk retinoid upptäckte de att föreningen selektivt riktade och förstörde celler som var EpCAM-positiva - ju högre dos acyklisk retinoid, desto större blev effekterna på EpCAM-positiva cancerstamceller.
Kojima och hans kollegor tog sedan leverbiopsier av 12 personer med HCC vars cancer hade utrotats efter leverresektion eller ablation.
Sex av dessa patienter hade fått 600 mg acyklisk retinoid per dag i 8 veckor, medan de återstående sex fick 300 mg av föreningen varje dag i 8 veckor.
Forskarna fann att biopsierna från patienter som tog den högre dosen acyklisk retinoid visade lägre MYCN-uttryck.
Sammantaget indikerar dessa resultat att acyklisk retinoid kan förhindra återfall av HCC genom att minska MYCN-uttryck i EpCAM-positiva cancerstamceller.
"Det är anmärkningsvärt att den acykliska retinoiden tydligt riktar sig mot en viss kategori av cancerstamceller, och detta ger oss viktiga tips för att minska canceråterfall och verkligen bota patienter."
Soichi Kojima
Forskarna noterar att acyklisk retinoid för närvarande testas i en klinisk fas III-studie för dess förmåga att stoppa återfallet av HCC.
