Kolorektal cancer: Forskare stoppar tillväxten med cannabinoidföreningar
Forskare har identifierat flera cannabinoidföreningar som potentiellt kan behandla kolorektal cancer.
Ett team vid Pennsylvania State University College of Medicine i Hershey testade hundratals cannabinoider på olika typer av humana kolorektala cancerceller i laboratoriet.
Av dessa visade 10 syntetiska cannabinoider förmågan att stoppa cancercellstillväxt. De välkända cannabisföreningarna tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) visade försumbar förmåga att göra detsamma.
Forskarna ser sina resultat som en utgångspunkt för ytterligare studier för att bättre förstå de cancereffekter som de observerade och för att utvärdera föreningarnas potential för läkemedelsutveckling.
De rapporterar sina resultat i en uppsats som finns i tidskriften Cannabis- och cannabinoidforskning.
”Nu när vi har identifierat de föreningar som vi tror har den här aktiviteten”, säger senior studieförfattare professor Kent E. Vrana, som är ordförande för avdelningen för farmakologi, “kan vi ta dessa föreningar och börja försöka ändra dem till göra dem mer potenta mot cancerceller. ”
"Och så småningom kan vi utforska potentialen för att använda dessa föreningar för att utveckla läkemedel för behandling av cancer", tillägger han.
Kolorektal cancer och cannabinoider
Enligt World Cancer Research Fund är kolorektal cancer den "tredje vanligaste cancer världen över."
Detta är också fallet i USA, där ett nationellt övervakningsprogram har uppskattat att kolorektal cancer stod för 8,1 procent av alla nya cancerincidenser 2018.
Under flera decennier har den totala andelen kolorektal cancerdiagnoser och dödsfall sjunkit stadigt i USA: s experter tillskriver detta till stor del förändringar i riskfaktorer, mer omfattande screening och bättre behandlingar.
Denna totala nedgång maskerar emellertid en motsatt trend genom att andelen och dödsfall till kolorektal cancer ökar bland de som är 50 år och yngre. Orsakerna till detta förblir oklara, även om vissa tyder på att fetma, kostförändringar och en ökning av stillasittande livsstil kan vara inblandade.
Cannabinoider är en term som forskare använder för att hänvisa till en stor grupp av föreningar som mest utövar sin effekt genom cannabinoidreceptorer.
En receptor är ett signalmottagande protein som sitter på eller inuti celler och kan förändra cellbeteendet när det binder till en molekyl som matchar dess affinitet.
Det finns tre huvudkategorier av cannabinoider. Fytokannabinoider är de som förekommer naturligt i cannabis eller marijuana. endokannabinoider är de som uppstår i kroppen; medan syntetiska cannabinoider är sådana som forskare skapar i laboratoriet.
Forskning om medicinsk användning av cannabinoider har tenderat att fokusera på behandling av smärta och tillstånd som ångest och depression.
På senare tid har dock forskare visat ett växande intresse för de potentiella effekterna av cancer mot cannabinoider.
Studien fokuserade på syntetiska cannabinoider
För den senaste studien valde forskarna att undersöka syntetiska cannabinoider. Från ett "bibliotek med 370 molekyler" identifierade de 10 syntetiska cannabinoider som "hämmade cellens livskraft" i sju typer av kolorektal cancerceller som kom från humana tumörer.
Prof. Vrana förklarar att cancer kan uppstå i celler på flera olika sätt. "Var och en av de sju cellerna vi testade", säger han, "hade en annan orsak eller mutation som ledde till cancer, även om de alla var kolonceller."
För att granska kandidatbiblioteket odlade han och hans team först cancercellerna i 8 timmar och behandlade dem sedan med en av föreningarna i ytterligare 48 timmar.
Om en förening visade tecken på att kunna minska livskraften i en typ av kolorektal cancercell testade forskarna den på de sex andra typerna.
Efter ytterligare tester och analyser minskade de antalet till 10 föreningar.
"Här visade vi att 10 syntetiska föreningar är mycket effektiva och måttligt potenta för att minska livskraften hos sju [kolorektal cancer] cellinjer", noterar författarna.
För jämförelsens skull körde de också test på de två välkända fytokannabinoiderna THC och CBD. Dessa visade dock en försumbar förmåga att begränsa livskraften i kolorektal cancerceller.
De tio föreningarna tillhör tre olika klasser av syntetisk cannabinoid. Klasserna har många likheter, men de har också några små skillnader.
Prof. Vrana säger att det finns ett behov av ytterligare forskning för att bättre förstå hur föreningarna fungerar och hur man gör dem mer potenta och effektiva mot kolorektal cancer.
"Vi vet hur en av dem fungerar," konstaterar professor Vrana, "" vilket är genom att hämma celldelningen i allmänhet. "
"Vi fann också att de mest potenta och effektiva föreningarna inte verkar fungera genom traditionella marijuana-receptorer, även om vi ännu inte är säkra på den exakta mekanismen."
Professor Kent E. Vrana
