Cancerterapi: Bakterier kan hjälpa till att krympa tumörer
För att hitta bättre sätt att ta itu med cancertumörer som inte svarar på traditionella terapier experimenterar forskare nu med en modifierad bakteriestam som kan rikta sig mot cancerceller utan att skada friska. En klinisk fas I-studie visar att denna bakterieterapi visar lovande effekter.
Ett team vid University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston utvärderar nu säkerheten och användbarheten av bakterieterapi för behandling av cancertumörer som inte svarar på andra typer av behandling.
Resultaten hittills - nyligen presenterade vid CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference, som hölls i New York City, NY - tyder på att behandlingen har hanterbara toxicitetsnivåer och kan hjälpa till att krympa vissa elastiska cancertumörer.
"Även efter en enda injektion av denna bakterieterapi ser vi biologisk och, hos vissa patienter, kliniskt meningsfull aktivitet", förklarar studieförfattare Dr Filip Janku och tillägger:
"Denna strategi är genomförbar, har hanterbara biverkningar och kan vara kliniskt meningsfull hos patienter med få terapeutiska alternativ."
Vad gör bakterien till ett lovande verktyg
Tanken att använda bakterier för att behandla cancer är inte en ny, men fram till nyligen har det faktiskt inte varit möjligt att genomföra bakterieterapier på grund av många hinder. Dessa inkluderar infektioner och andra negativa biverkningar.
I den nya kliniska prövningen använde forskarna sporerna av en bakteriestam som kallas Clostridium novyi-NT, som modifierades från Clostridium novyi specifikt för att användas i cancerterapi.
C. novyi-NT har potential att behandla cancer eftersom den trivs i en hypoxisk (syrefattig) miljö, vilket exakt är den typ av miljö som finns i cancerförändringar. Således, C. novyi-NT kan interagera med cancerceller utan att påverka friska.
"Genom att utnyttja de inneboende skillnaderna mellan frisk och cancervävnad", säger Dr. Janku, "C. novyi-NT representerar en mycket exakt behandling mot cancer som specifikt kan attackera en patients cancer. "
Rättegången var öppen, vilket innebär att alla deltagare visste vilken behandling de fick. Totalt arbetade forskarna med 24 rekryterade deltagare 2013–2017.
Alla deltagare hade solida cancertumörer som var resistenta mot terapi. Specifikt hade 15 individer sarkom, 17 hade olika karcinom och två hade melanom.
Injektion leder till tumörkrympning
Forskarna administrerade injektioner av C. novyi-NT sporer direkt i cancertumörer. Injektionerna var enstaka doser som innehöll mellan 10 000 och 3 miljoner sporer av bakterien.
Två av de personer som fick de maximala doserna på 3 miljoner sporer utvecklade svår sepsis och gas gangrene, så forskarna bestämde att den maximalt tolererade dosen är 1 miljon C. novyi-NT-sporer.
Dr. Janku och hans team använde RECIST - ett test som mäter huruvida cancertumörer har krympt som svar på behandlingen - för att bedöma effekten av bakterieterapi.
Av 22 personer som uppfyllde kriterierna för utvärdering, fick 21 poäng som "stabila" på RECIST-bedömningen, vilket innebär att sjukdomen varken ökade och inte minskade i svårighetsgrad.
Hos dessa människor minskade tumörer med mer än 10 procent efter deras experimentella injektion. När man tar hänsyn till båda tumörerna som injicerats med C. novyi-NT och de som inte hade injicerats med bakterien var den stabila sjukdomsfrekvensen, enligt RECIST, 86 procent.
Dr Janku konstaterar dock att RECIST-tester kanske inte kan erbjuda en fullständig noggrann förståelse av effektiviteten hos den bakterieterapi som prövas.
"När vi injicerar tumören," fortsätter han, "dör cellerna i den och blir nekrotiska medan den återstående vävnaden blir inflammerad, vilket gör lesionen större i storlek än den ursprungliga tumören."
"På grund av detta," tillägger Dr. Janku, "utvärdering via RECIST återspeglar inte korrekt minskningen av tumörbördan hos dessa patienter."
Bakteriell terapi för att öka immunterapi?
Dessutom, när de tittade på graden av groning av C. novyi-NT sporer, såg forskarna att 46 procent av det totala antalet deltagare visade spolgrodning och visade tecken på tumörcells upplösning.
Emellertid rapporterade laget också en annan intressant upptäckt: att bakterieterapin tycktes ha ökat immunsystemets svar på cancertumörerna.
"Trots frånvaron av kliniska tecken på grobarhet hos vissa patienter", förklarar Dr. Janku, "såg vi förbättrade tumörspecifika immunsvar genom ökad utsöndring av T-cellcytokiner [en typ av immuncell] och ökad närvaro av tumörinfiltrering lymfocyter [en annan typ av immunceller] i injicerade tumörer. ”
"Av dessa preliminära resultat," hävdar han, "verkar det som C. novyi-NT kan aktivera immunsvaret förutom att orsaka tumörförstörelse. ”
Enligt författarna antyder detta att bakterieterapi en dag kan användas för att öka effekterna av immunterapi vid cancerbehandling.
"Vi blev extremt uppmuntrade av resultaten från denna studie, särskilt hos patienter med avancerade sarkom, där immunterapi inte har visat sig vara mycket effektiv", konstaterar Dr. Janku.
Han avslutar, "Denna bakteriolytiska strategi har potential att vara kliniskt meningsfull, speciellt i kombination med kontrollpunkthämmare [en typ av immunterapidrog], för patienter med avancerade solida tumörer."
