Cancer: Nytt läkemedel kan bekämpa motstånd mot behandling
Behandlingsresistens är ett stort problem inom cancerterapi och ett stort hinder för att förbättra överlevnaden för många patienter. Forskare har upptäckt att en lösning kan ligga i ett nytt läkemedel som hanterar cancerceller på olika sätt.
I studietidningen, nu publicerad i tidskriften Molekylär cancerterapeutik, de rapporterar hur det experimentella läkemedlet visade lovande resultat i djurmodeller av både bröst- och kolorektal cancer.
Läkemedlet riktar sig mot en molekyl som hjälper cancerceller att läsa instruktioner i deras DNA. Faktum är att den senaste tiden har riktats mot denna funktion som ett nytt tillvägagångssätt för behandling av cancer.
”Behandlingsresistenta tumörer utgör ett betydande hot för patienterna”, säger studieförfattaren Charles Coombes, som är professor i medicinsk onkologi vid Imperial College London i Storbritannien, ”när en cancer slutar svara på behandlingar finns det alltmer lite kliniker som kan do."
Det nya läkemedlet, ICEC0942, har licensierats till ett privat företag. De har utvecklat det vidare och gått in i en klinisk fas I-studie som började behandla människor i november 2017.
Försöket kommer att bedöma läkemedlets säkerhet och effektivitet hos människor. Det kommer dock sannolikt att ta flera år innan det godkänns för klinisk användning.
Cancer- och läkemedelsresistens
Cancer är en grupp sjukdomar som har en sak gemensamt: de uppstår på grund av att onormala celler i kroppen växer ur kontroll och sprids.
Människokroppen innehåller biljoner celler som normalt följer en "ordnad process", där skadade och åldrade celler dör och ersätts av nya.
I cancer avbryts emellertid den ordnade processen när celler blir alltmer onormala, och celler som bör dö fortsätter att överleva, dela upp och producera fler onormala celler, vilket så småningom ger upphov till tumörer.
Det finns mer än 100 olika typer av cancer, som traditionellt är uppkallade efter vävnaden som de började växa i - till exempel bröstcancer, lungcancer, prostatacancer och bukspottkörtelcancer.
Läkemedelsresistens är ett välkänt problem vid behandling av cancer, och det påverkar nästan alla typer av terapi, förutom kirurgi.
Många patienter har läkemedelsresistent cancer. Detta kan hända redan från början av behandlingen, eller eftersom deras cancer får motstånd när behandlingen följer. Dessutom kan vissa människor vara resistenta mot ett läkemedel och känsliga för andra, medan andra kan ha resistens mot flera läkemedel.
Cancerceller och tumörer har många mekanismer för att främja eller möjliggöra läkemedelsresistens och det finns ett växande behov av att hitta nya sätt att besegra dem.
Transkriptionshämning som ett nytt tillvägagångssätt
Läkemedlet i centrum för den nya studien riktar sig mot hur cancerceller läser deras DNA. För att en cell ska trivas måste den fortsätta läsa sitt DNA, som innehåller instruktioner om hur man gör proteiner och reglerar vitala funktioner som håller celler vid liv.
Processen med att läsa DNA kallas transkription och innebär att man kopierar instruktioner i det relevanta avsnittet av DNA till en molekyl som kallas budbärar-RNA, som bär dem från kärnan till kroppen i cellen där den tillverkar proteiner.
I sin studiepublik hänvisar forskarna till det senaste arbetet som tyder på att vissa typer av cancer kan vara "särskilt känsliga för transkriptionshämning" och att "inriktning på transkriptionsmaskineriet" kan erbjuda en ny metod för behandling.
Det nya läkemedlet som de testade riktar sig mot en molekyl som kallas cyklinberoende kinas 7 (CDK7), vilket hjälper till att styra celler genom stadierna av tillväxt, DNA-kopiering och celldelning.
CDK7 startar också transkriptionsprocessen och hjälper till att kontrollera andra transkriptionsfaktorer, inklusive östrogenreceptor (ER) -α, som är ett "nyckelprotein vid bröstcancer."
”Väsentliga antitumöreffekter”
När de genomförde några tester i laboratoriet fann forskarna att "ett brett spektrum av cancertyper är känsliga för CDK7-hämning."
De fann också att läkemedlet hade ”betydande antitumöreffekter” hos djur med bröst- och kolorektala tumörer som växte från implanterade humana cancerceller.
Slutligen, när de kombinerade läkemedlet med tamoxifen, stoppade det helt tillväxten av ER-positiva tumörer hos djuren.
Forskarna drar slutsatsen att deras resultat visar att blockering av CDK7 erbjuder ett nytt sätt att behandla cancer - särskilt ER-positiv bröstcancer.
I synnerhet tyder resultaten på att ICEC0942 är ett bra läkemedelskandidat, antingen ensamt eller i kombination med hormonbehandlingar, för behandling av bröstcancer.
Studieförfattarna noterar att det nya läkemedlet också kan vara effektivt mot andra cancerformer - som småcellig lungcancer och akut leukemi - som "visar egenskaper hos transkriptionsfaktorberoende."
"Läkemedel som dessa kan hjälpa till att flytta tillbaka balansen till förmån för patienterna, vilket potentiellt kan ge ett nytt alternativ till patienter för vilka [m] befintliga behandlingar inte längre fungerar."
Prof. Charles Coombes
