Bröstcancer: Att byta tumörceller till fettceller slutar sprida sig
Forskare har utvecklat en ny läkemedelskombination som gör att invasiva bröstcancerceller omvandlas till fettceller. Behandlingen förhindrade metastaser hos möss.
Metastas är den process genom vilken cancerceller flyr från primära tumörer och växer nya tumörer eller metastaser i andra delar av kroppen. Det är den främsta dödsorsaken från cancer.
En möjliggörare för metastaser är den medfödda förmågan hos cancerceller att ta på sig egenskaperna hos andra celltyper.
Denna "plasticitet" gör att de kan förvandlas från förankrade celler till celler som kan färdas och invadera andra vävnader.
Nu har forskare vid universitetet i Basel i Schweiz hittat ett sätt att använda cellplasticitet för att stoppa metastaser vid bröstcancer.
Istället för att låta bröstcancercellerna växa och migrera, tvingade de dem att bli fettceller som inte delar sig eller reser.
Journalen Cancercell har nyligen publicerat en artikel om forskningen.
"I framtiden", säger seniorstudieförfattaren Gerhard Christofori, som är professor vid Institutionen för biomedicin, "kan detta innovativa terapeutiska tillvägagångssätt användas i kombination med konventionell kemoterapi för att undertrycka både primär tumörtillväxt och bildandet av dödliga metastaser."
Metastas och cellplasticitet
Den komplexa metastasprocessen består av en sekvens av steg som forskare ofta kallar ”metastatisk kaskad”.
Det finns tre huvudsteg i kaskaden: invasion, där cancerceller lossnar från den primära tumörmiljön; intravasation, där cellerna kommer in i blodkärlen; och extravasation, där de lämnar blodkärlen.
Cancerceller tar olika egenskaper för att slutföra vart och ett av dessa steg.
I det första steget tappar cellerna till exempel sin förmåga att hålla fast vid varandra och deras omgivning, vilket gör att de kan lossna från den primära tumörvävnaden.
När det gäller bröstcancer och andra cancerformer som uppstår i epitelet hänvisar läkare till den förändring som tumörcellerna genomgår under metastas som epitelial-mesenkymal övergång (EMT).
EMT förekommer också i det utvecklande embryot. I cancer hjälper emot emellertid inte till att bilda nya organ utan nya tumörer.
Bröstcancerceller har egenskaper hos fettceller
Hos kvinnor är bröstcancer den vanligaste cancern och ansvarar för de flesta dödsfall som läkare relaterar till sjukdomen.
Uppskattningar från Världshälsoorganisationen (WHO) tyder på att cirka 2,1 miljoner kvinnor får diagnosen bröstcancer varje år. Dessa tyder också på att 627 000 kvinnor dog av sjukdomen 2018.
De allra flesta dödsfall i bröstcancer beror på att cancer sprider sig lokalt och skapar nya tumörer i andra delar av kroppen.
Prof. Christofori och hans team undersökte EMT-molekylära processer som förbättrar plasticitet i bröstcancerceller för att möjliggöra metastaser.
Med hjälp av mänskliga celler och musmodeller fann de att de kunde utnyttja denna plasticitet och tvinga cancercellerna att förvandlas till fettceller med en viss kombination av föreningar.
De nybildade fettcellerna liknade mycket normala fettceller och kunde inte dela sig och sprida sig.
Författarna noterar att detta ledde till "förtryck av primär tumörinvasion och metastasbildning."
Föreningarna i kombinationen var diabetesläkemedlet rosiglitazon och trametinib, ett läkemedel som kan stoppa tillväxten och spridningen av tumörceller.
Forskarna påpekar också att bröstcancerceller på grund av sin höga plasticitet i många avseenden liknar stamceller. Att utforska dessa likheter kan vara en fruktbar väg för vidare forskning.
