Alzheimers: 9 nya genetiska riskfaktorer hittade
Ny forskning, publicerad i tidskriften Naturgenetik, identifierar nya genetiska riskfaktorer för Alzheimers sjukdom. Det avslöjar också nya biologiska mekanismer som kan leda till detta neurodegenerativa tillstånd.
Cirka 5,7 miljoner människor i USA lever för närvarande med Alzheimers sjukdom. En nyligen utfärdad rapport från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) förutspår att detta antal år 2060 kommer att växa till 13,9 miljoner.
Gener spelar en viktig roll för huruvida en person kommer att utveckla Alzheimers eller inte. Forskare uppskattar att 60–80 procent av sjukdomen är ärftlig.
Därför är det en viktig vetenskaplig strävan att identifiera gener som utsätter vissa människor för risk för Alzheimers.
Hittills har studier funnit mer än 20 genetiska platser som har kopplingar till tillståndet, men dessa förklarar bara en liten andel av den genetiska variansen som står för Alzheimers.
Så, ett team av forskare har tänkt sig att avslöja fler genetiska riskfaktorer. Professor Danielle Posthuma, från Vrije Universiteit University i Amsterdam, Nederländerna, tillsammans med Dr. Ole Andreassen från University of Oslo, Norge och Dr Stephan Ripke från Broad Institute i Boston, MA, ledde den nya forskningen.
Resultaten pekar på hjärnans immunceller, lipider
Prof. Posthuma och kollegor genomförde en genomgående organisationsstudie av över 455 000 personer av europeisk härkomst. Några av dessa individer hade redan fått diagnosen Alzheimers, medan andra hade en föräldrars historia av sjukdomen.
Som ett resultat av denna kombinerade analys upptäckte forskarna 29 genomfattande genetiska platser som har samband med Alzheimers, varav nio var nya genetiska loci.
Dessa nyligen upptäckta gener belyser möjliga biologiska mekanismer som kan ligga till grund för Alzheimers. Till exempel fann forskarna förändringar i vissa gener i vävnader och celler som spelar en roll i immunsystemet.
Den genetiska analysen pekade också på processer som involverar lipider och "nedbrytning av amyloidprekursorproteiner."
Prof. Posthuma förklarar. "Specifikt," säger hon, "med användning av encelliga genuttrycksmönster visar vi att genetiska förändringar i gener som uttrycks i mikrogliaceller är förknippade med ökad risk för [Alzheimers sjukdom]."
"Mikroglialceller är en viktig del av hjärnans immunsystem", fortsätter forskaren. "Detta resultat tyder på att vi bör utvidga vårt fokus till att även inkludera mikroglia-modeller när vi utför funktionell forskning i [Alzheimers], förutom det konventionella tillvägagångssättet för neuronala modeller."
Iris Jansen, en av de första författarna till tidningen, tillägger: "Vi upptäcker dessutom genetiska förändringar i proteiner som är involverade i lipidkomponenter."
"Den här länken har redan beskrivits för APOE gen, "fortsätter Jansen," men våra resultat visar att andra lipidproteiner också kan påverkas genetiskt. " De APOE genen är "den starkaste genetiska riskfaktorn" för Alzheimers, förklarar Jansen.
Resultaten stärker "hypotesen att [Alzheimers] patogenes involverar ett samspel mellan inflammation och lipider, eftersom lipidförändringar kan skada immunsvar hos mikroglia och därmed påverka hjärnans vaskulära hälsa."
Gener, kognitiv reserv och Alzheimers
Slutligen belyser studien kopplingen mellan en persons så kallade kognitiva reserv och deras risk att utveckla Alzheimers. Begreppet kognitiv reserv hänvisar till hjärnans förmåga att anpassa sig till nya utmaningar och hitta nya sätt att lösa problem.
Individer kan utveckla och öka sin kognitiva reserv genom utbildning genom att ständigt lära sig nya saker och hålla sinnet skarpt och aktivt.
Tidigare forskning har föreslagit att en större kognitiv reserv kan skydda mot Alzheimers, Parkinsons och andra neurodegenerativa tillstånd.
Resultaten som hittades av professor Posthuma och kollegor stärker denna idé ytterligare och stöder den med genetiska bevis.
"[En] del av de genetiska riskfaktorerna påverkar kognitiv reserv, vilket därefter minskar [s] risken för [Azheimers]."
Första författare, Jeanne Savage
