Varför feber kan vara din vän i tider av sjukdom
Feber är mer än bara ett symptom på sjukdom eller infektion, hävdar forskare. förhöjd kroppstemperatur sätter igång en serie mekanismer som reglerar vårt immunsystem, fann de.
När vi är friska tenderar vår kroppstemperatur att gravitera runt konstant 37 ° C (98,6 ° F).
Men när våra kroppar står inför en infektion eller ett virus, stiger kroppstemperaturen ofta och vi får feber.
En lätt feber kännetecknas av en mindre höjning av kroppstemperaturen till cirka 38 ° C (100,4 ° F), med större ökningar till cirka 39,5 ° C (103,1 ° F) räknas som "hög feber."
När vi till exempel har influensa kan vi komma ned med en mild och något obekväm feber, vilket får många av oss att söka naturliga eller receptfria läkemedel mot den.
Feber är inte alltid ett dåligt tecken; du kanske till och med har hört att milda feber är en bra indikation på att ditt immunförsvar gör sitt jobb. Men feber är inte bara en biprodukt av vårt immunsvar.
Det är faktiskt tvärtom: en förhöjd kroppstemperatur utlöser cellulära mekanismer som säkerställer att immunsystemet vidtar lämpliga åtgärder mot det kränkande viruset eller bakterierna.
Så säger forskare som kommer från två akademiska institutioner i Storbritannien: University of Warwick i Coventry och University of Manchester.
Seniorforskare Profs. David Rand och Mike White ledde team av matematiker och biologer för att förstå vad som händer på mobilnivå när feber tar tag.
Deras resultat, som nyligen har publicerats i PNAS, avslöjar att högre kroppstemperaturer driver aktiviteten hos vissa proteiner som i sin tur slår på och av gener som är ansvariga för kroppens immunsvar, efter behov.
En temperaturkänslig signalväg
En signalväg kallad Nuclear Factor kappa B (NF-KB) spelar en viktig roll i kroppens inflammationssvar i samband med infektion eller sjukdom.
NF-KB är proteiner som hjälper till att reglera genuttryck och produktion av vissa immunceller.
Dessa proteiner svarar på närvaron av virala eller bakteriella molekyler i systemet, och det är när de börjar växla relevanta gener relaterade till immunsvaret på och av på cellulär nivå.
Dysregulerad NF-KB-aktivitet har kopplats till närvaron av autoimmuna sjukdomar såsom psoriasis, Crohns sjukdom och artrit.
Forskarna noterar att NF-KB-aktivitet tenderar att sakta ner ju lägre kroppstemperaturen. Men när kroppstemperaturen höjs över vanliga 37 ° C (98,6 ° F) tenderar den att bli intensivare.
Varför händer detta? Svaret, antog de, kan hittas genom att titta på ett protein som kallas A20, kodat av genen med samma namn.
A20 hyllas ibland som "gatekeeper" för inflammatoriska reaktioner, och proteinet har ett komplext förhållande till NF-KB-signalvägen.
NF-KB aktiverar genen som producerar A20-protein, men proteinet reglerar i sin tur NF-KB-aktivitet så att det är lämpligt långsamt eller intensivt.
Proteinet som förändrar temperaturreaktiviteten
Forskarna som var involverade i den nya studien undrade om blockering av uttrycket av A20-genen skulle påverka hur NF-KB fungerade.
Och nog visste de att i frånvaro av A20-proteinet reagerade NF-KB-aktiviteten inte längre på förändringar i kroppstemperaturen, och dess aktivitet ökade därför inte längre vid feber.
Dessa resultat kan också vara relevanta för de normala fluktuationer i temperaturen som våra kroppar genomgår varje dag, och hur dessa kan påverka vårt svar på patogener.
Som Prof. Rand förklarar, reglerar vår kroppsklocka vår inre temperatur och bestämmer milda fluktuationer - på cirka 1,5 ° C (34,7 ° F) åt gången - under vakenhet och sömn.
Så, säger han, "[D] ra lägre kroppstemperatur under sömnen kan ge en fascinerande förklaring till hur skiftarbete, jetlag eller sömnstörningar orsakar ökad inflammatorisk sjukdom."
Även om många gener vars uttryck regleras av NF-KB inte var temperaturkänsliga, fann forskarna att vissa gener - som spelade en nyckelroll i regleringen av inflammation och som påverkade cellkommunikationen - faktiskt svarade annorlunda på olika temperaturer. .
Tillsammans tyder resultaten på att utveckla läkemedel för att rikta sig mot temperaturkänsliga mekanismer på cellulär nivå kan hjälpa oss att ändra kroppens inflammatoriska svar när det behövs.
”Vi har länge vetat att influensa och förkylningsepidemier tenderar att bli värre på vintern när temperaturen är svalare. Även möss som lever vid högre temperaturer lider mindre av inflammation och cancer. Dessa förändringar kan nu förklaras av förändrade immunsvar vid olika temperaturer. ”
Professor Mike White
