Parkinsons: Ny genterapi visar löfte om förebyggande
Kännetecknen för Parkinsons sjukdom och vissa former av demens inkluderar Lewy-kroppar, giftiga aggregat som bildas i hjärnan och stör neurala kretsar. Forskare från Osaka University i Japan testar nu en ny förebyggande terapi i en preliminär musstudie.
Enligt information från Parkinsons Foundation kommer uppskattningsvis 1 miljon människor i USA att ha Parkinsons sjukdom fram till 2020, och cirka 60 000 amerikanska vuxna får en diagnos av detta tillstånd varje år.
Över hela världen tillägger de att mer än 10 miljoner människor lever med Parkinsons sjukdom. Även om det är så vanligt är forskare fortfarande osäkra på vad som orsakar det, och läkare ordinerar bara symtomatiska behandlingar för hanteringen av detta tillstånd.
Ändå fortsätter forskare att studera orsakerna och möjliga förebyggande terapier. Nyligen beslutade ett team av forskare från University of Osaka i Japan att ta reda på om man riktar sig mot ett protein som kallas alfa-synuclein, som samlas i Lewy-kroppar, kan hjälpa till att förebygga eller vända Parkinsons sjukdom.
För detta ändamål har de testat en ny genterapi hos möss med detta neurologiska tillstånd. Deras resultat, som visas i Vetenskapliga rapporter, föreslår att detta nya tillvägagångssätt är lovande och att forskare bör ta sina undersökningar vidare.
"Även om det finns läkemedel som behandlar symtomen i samband med [Parkinsons sjukdom], finns det ingen grundläggande behandling för att kontrollera sjukdomsutbrottet och progressionen", konstaterar studiens huvudförfattare Takuya Uehara.
"Därför tittade vi på sätt att förhindra uttryck av alfa-synuklein och effektivt eliminera den fysiologiska orsaken till [Parkinsons sjukdom]", tillägger Uehara.
Konsekvenser för Parkinsons och demens
Först designade teamet ”spegel” -avsnitt av genetiskt material för att matcha de som motsvarar alfa-synuklein. Forskarna använde sedan amidobryggning - en teknik som använder aminoradikaler för att ansluta molekyler - för att stabilisera dessa genetiska fragment.
Av denna anledning kallade de de nya genetiska fragmenten amidobryggade nukleinsyramodifierade antisense-oligonukleotider, eller ASO. Dessa fragment fungerar genom att binda till deras matchande genetiska sekvens, som är messenger RNA (mRNA). Rollen med mRNA är att hjälpa till att "avkoda" genetisk information, översätta den till proteiner.
Genom att binda till mRNA förhindrar ASO att det översätter den genetiska informationen som kodar för alfa-synuklein, proteinet som bildar Lewy-kroppar.
Forskarna experimenterade med olika ASO-varianter tills de hittade en som sänkte alfa-synukleins mRNA-nivåer med så mycket som 81%. Slutligen testade teamet effektiviteten i deras nya tillvägagångssätt i musmodeller.
"När vi testade ASO i en musmodell av [Parkinsons sjukdom] fann vi att den levererades till hjärnan utan att det behövdes kemiska bärare", förklarar studiens medförfattare Chi-Jing Choong. Hos gnagare visade sig den nya genterapin vara effektiv och lovande.
"Ytterligare tester visade att ASO effektivt minskade alfa-synukleinproduktionen hos mössen och signifikant minskade svårighetsgraden av sjukdomssymtom inom 27 dagar efter administrering", säger Choong.
I framtiden syftar forskarna till att fortsätta testa denna metod. Om deras fortsatta ansträngningar skulle bli framgångsrika, hoppas de att det nya terapeutiska tillvägagångssättet kan hjälpa till att förebygga och behandla inte bara Parkinsons sjukdom utan också andra neurodegenerativa tillstånd där Lewy-kroppar spelar en nyckelroll.
”Våra resultat visade att genterapi med alfa-synuklein-riktade ASO är en lovande strategi för kontroll och förebyggande av [Parkinsons sjukdom]. Vi förväntar oss att denna metod i framtiden kommer att användas för att inte bara framgångsrikt behandla [Parkinsons sjukdom] utan också demens orsakad av alfa-synukleinackumulering. ”
Seniorförfattare Dr. Hideki Mochizuki
