Musstudie kastar nytt ljus över fettbildning
Ny forskning på möss har lett till upptäckten av en tidigare okänd molekylär mekanism som spelar en nyckelroll för att reglera bildandet av fettvävnad.
"Fetma är ett globalt hälsoproblem som representerar en stor risk för flera kroniska sjukdomar, inklusive diabetes typ 2, alkoholfri fettleversjukdom, hjärt-kärlsjukdom, stroke och cancer", säger Dr. Joshua Mendell, från University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas.
Men forskare är ännu inte säkra på alla biologiska mekanismer som kan predisponera individer för fetma.
Av denna anledning har Dr Mendell och kollegor nyligen genomfört en studie på möss för att ta reda på mer om möjliga underliggande mekanismer som kan bidra till ansamling av vit fettvävnad.
Denna form av fettvävnad är kroppens energilagringsenhet, men om den ackumuleras kan den negativt påverka metaboliska processer, som de som spelar en roll i regleringen av blodsockernivån.
Teamets forskning, som finns i tidskriften Gener och utveckling, tittade på den potentiella rollen för en viss familj av mikroRNA-molekyler vid reglering av vita fettceller.
Molekyler av microRNA är icke-kodande RNA-molekyler som hjälper till att reglera uttrycket av vissa gener, varav de flesta kodar information för produktion av proteiner.
I den aktuella studien fokuserade forskargruppen på miR-26-familjen av mikroRNA - inklusive miR-26a-1, miR-26a-2 och miR-26b - vilken tidigare forskning har kopplat till cancersuppression och reglering av insulinkänslighet. .
Ändå förklarar utredarna att det förblev oklart om miR-26-molekyler också spelade en roll i regleringen av vita fettceller.
Upptäckten av en ny mekanism
För att bekräfta miR-26-familjens roll i regleringen av fettbildning, använde forskarna CRISPR / Cas9-genredigeringsteknik för att ta bort generna som kodade för dessa molekyler i en grupp möss.
Teamet fann att även när de fick en normal diet utvecklades mössen som saknade miR-26 normalt tidigt i livet men upplevde en två till trefaldig ökning av vit fettvävnad från tidig vuxen ålder.
Forskarna konstruerade också en annan grupp möss så att de skulle överproducera miR-26-molekyler.
De matade sedan både dessa möss och en icke-bioteknisk grupp gnagare med en fettrik kost. Efter detta ingripande upplevde de normala mössen - som väntat - allvarlig viktökning: Vit fettvävnad steg till cirka 40% av dessa gnagares kroppsmassa.
Detsamma var dock inte sant för mössen som laget hade konstruerat för att överproducera miR-26. Även på kosten med hög fetthalt upplevde denna grupp gnagare en obetydlig ökning av kroppsfettnivåerna. Dessutom hade de lägre nivåer av blodsocker och blodlipider (fett) än sina motsvarigheter.
Sammantaget indikerar dessa resultat involveringen av miR-26-familjen av RNA-molekyler i regleringen av fettvävnadsackumulering.
“Vi fann att förlust av en familj av mikroRNA resulterar i en dramatisk ökning av fettbildning. Dessutom visade vi att överuttryck av miR-26-familjen av miRNA skyddar starkt mot viktökning hos möss som får en diet med hög fetthalt. ”
Huvudförfattare Asha Acharya, Ph.D.
Forskarna gjorde också en annan upptäckt, som de säger förvånade dem. De noterade att miR-26-molekyler tycktes reglera nivåerna av FBXL19, ett protein som bidrar till bildandet av nya vita fettceller.
"Detta protein hade inte varit kopplat till fettbildning eller fetma tidigare, så detta resultat var oväntat", konstaterar Dr Mendell.
"Fettlagring hos vuxna däggdjur är en mycket reglerad process som innebär att mobilisera stamceller som differentierar till fettceller", förklarar forskaren vidare. Utredarna är intresserade av att ytterligare studera dessa processer, särskilt mekanismen som de upptäckte genom sin senaste forskning.
I framtiden hoppas de att deras resultat kan bana väg för bättre behandlingar för metaboliska tillstånd, särskilt fetma.
"Denna studie avslöjar en ny mekanism för att kontrollera fettproduktionen i kroppen, [och en djupare förståelse av denna mekanism kan leda till nya terapier för att behandla fetma, till exempel genom att avslöja strategier för att öka miR-26-aktiviteten eller att hämma nedströms mål för detta mikroRNA, säger Dr. Mendell.
