Hur orsakar högt kolesterol cancer? Studie belyser
Ny forskning från University of California, Los Angeles har hittat en tidigare okänd molekylär mekanism som involverar kolesterol som kan främja tumörtillväxt i tarmarna.
En rapport om studien - publicerad i tidskriften Cellstamcell - avslöjar hur ökande nivåer av kolesterol i möss ökade spridningen av tarmstamceller och fick tumörer att växa snabbare.
En av metoderna som forskarna använde för att öka tillgängligheten av kolesterol till tarmceller hos mössen var att mata dem med en hög kolesterol diet.
”Vi var glada att hitta”, säger seniorförfattaren Peter Tontonoz, professor i patologi och laboratoriemedicin, ”att kolesterol påverkar tillväxten av stamceller i tarmarna, vilket i sin tur accelererar tumörbildningshastigheten mer än 100 gånger . ”
Han och hans kollegor tror att deras resultat kan bana väg för nya behandlingar för mag-tarmsjukdomar, såsom koloncancer.
Kolesterol finns i alla celler
Kolesterol är en fettliknande, vaxartad organisk förening som finns i alla kroppens celler och tjänar många behov. Det används för att göra D-vitamin, hormoner, föreningar som hjälper matsmältningen och för att bilda cellväggar.
Våra kroppar kan göra allt kolesterol som våra celler behöver, men de kan också få det från djurkällor i kosten, som kött, mjölk, ost och ägg.
Kolesterol rör sig genom kroppen i blodomloppet i förpackningar som kallas lipoproteiner, av vilka det finns två huvudtyper: lågdensitetslipoprotein (LDL) och högdensitetslipoprotein (HDL). Dessa proteiner kallas vanligen ”dåligt” respektive ”bra” kolesterol.
Forskning visar att det finns en stark koppling mellan högt kolesterolvärde i blodet och hjärtsjukdomar och tyder på att livsmedel med mycket mättat fett, såsom ost, fett nötkött och fläsk, höjer LDL.
Debatten om kolesterol och cancer
Kolesterolbiologin är komplex, och det pågår för närvarande en debatt i cancersamhället om dess roll i cancerutvecklingen och om det är något terapeutiskt värde att rikta det mot läkemedel.
Även om cancerceller tenderar att ha högre nivåer av kolesterol än friska celler, är det inte klart om detta är signifikant eller inte för utvecklingen av cancer. Den nya studien belyser denna taggiga fråga.
Vissa studier har föreslagit att det finns en koppling mellan vissa cancerformer och högre kolesterolnivåer i blodet och att användningen av kolesterolsänkande statiner kan sänka denna risk. Andra har dock inte hittat sådana länkar.
American Institute for Cancer Research (AICR) accepterar att även om blodkolesterol kan vara kopplat till hjärtsjukdomar hävdar de att forskning "inte har visat ett samband mellan kolesterol i kosten och cancerrisk."
De påpekar dock att en "diet med högt kolesterolinnehåll ofta innehåller stora mängder mat som kan påverka cancerrisken" och med hjälp av exempel citera hög konsumtion av rött och bearbetat kött.
"Det finns plats i en cancerskyddande diet för livsmedel med högt kolesterol, inklusive ägg, räkor och andra skaldjur, mager mejeriprodukter med låg fetthalt och måttliga mängder magert rött kött", säger AICR.
Författarna till den nya studien anser att även om det är diskutabelt om användning av statiner sänker risken för tarmcancer eller inte, är det nu "allmänt accepterat" att en diet med högt kolesterolvärde ökar risken, även om "de underliggande mekanismerna är fortfarande inte tydliga. ”
"Tidigare okänd länk"
Prof. Tontonoz och kollegor upptäckte en cellmekanism som involverar ett enzym som heter Lpcat3 som "oväntat" påverkar den hastighet med vilken tarmstamceller delar sig och multipliceras genom att kontrollera produktionen av kolesterol i celler.
De fick reda på hur kolesterol påverkar mekanismen genom att öka nivåerna av kolesterol i tarmcellerna hos levande möss.
De gjorde det på två sätt: de ökade kolesterolet i en grupp möss genom att mata dem på en diet med högt kolesterol, och i en annan grupp genom att ändra en gen för att få djurens celler att göra mer kolesterol. Genen som de förändrade kontrollerar fosfolipider, den huvudsakliga typen av fett som går in i cellväggarna.
Båda sätten att höja kolesterolnivåerna - kost och genetiska - hos mössen orsakade att deras tarmstamceller delades och förökades mycket snabbare.
Detta ledde till en snabb expansion av vävnaden som foder in i tarmarna och ökade tillväxthastigheten för kolontumörer.
Forskarna drar slutsatsen att deras resultat lyfter fram en "tidigare okänd koppling mellan fosfolipid-ombyggnad och kolesterolbiosyntes" inuti celler som reglerar stabiliteten i tarmstamcellsproduktionen och genereringen av tumörer.
De noterar att tarmstamceller har visat sig vara "ursprungsceller för tarmtumörer" och föreslår att deras resultat är "förenliga med denna uppfattning."
"Även om sambandet mellan kolesterol i kosten och koloncancer är väl etablerat, har ingen tidigare förklarat mekanismen bakom det."
Prof. Peter Tontonoz
